© 2022 by Elsevier GmbH
Bitte nutzen Sie das untenstehende Formular um uns Kritik, Fragen oder Anregungen zukommen zu lassen.
Willkommen
Mehr InformationenBB23-9783437228889.10001-8
10.1016/BB23-9783437228889.10001-8
B23-9783437228889
###
Einstufung verschiedener ZytostatikaZytostatika(therapie)Potenzial, emetogenes nach ihrem emetogenen Potenziel
Emetogenes Potenzial | Betroffene Patienten | Zytostatika |
Hoch | > 90 % | Carmustin, Cisplatin, Cyclophosphamid < 1,5 g/m2, Dacarbazin, Dactinomycin, StreptozotocinOral Procarbacin und Hexamethylmelamin |
Moderat | 30–90 % | Alemtuzumab, Azacytidin, Bendamustin, Carboplatin, Cyclophosphamid < 1,5 g/m2, Cytarabin > 1 g/m2, Daunorubicin, Doxorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Ifosfamid, Irinotecan, Oxaliplatin, Pralatrexat, TemozolamidOral Cyclophosphamid, Temozolami, Vinorelbin, Imatinib |
Niedrig | 10–30 % | Bortezomib, Cabazitaxel, Cetuximab, Cytarabin < 1 g/m2, Docetaxel, Etoposid, 5-FU, Gemcitabine, Methotrexat, Mitomycin, Mitoxantron, Paclitaxel, Panitumumab, liposomales DoxorubicinOral Capecitabine, Tegafur, Uracil, Fludarabin, Etoposid, Sunitinib, Everolimus, Lapatinib, Thalidomid |
Minimal | < 10 % | Oral Chlorambucin, Hydroxyurea, L-Phenylalanin mustard, 6-Thioguanin, Methotrexat, Geftinib, Erlotinib, Sorafenib |
Beispiele für kleinmolekulare Rezeptor- und intrazelluläre TyrosinkinasehemmerGeftinibErlotinibLapatinibImatinibSorafenibSunitinibVenetoclaxIdelalisibIbrutinibCrizotinibVemurafenibAxitinibRuxolitinibNilotinibDasatinibPazopanib
Arzneistoff | Target | Indikation |
Geftinib | Intrazellulärer EGF-1-Rezeptor |
|
Erlotinib | Intrazellulärer EGF-1-Rezeptor |
|
Lapatinib | HER-2neu |
|
Imatinib | BCR-ABL, PDGF-R, KIT |
|
Sorafenib | VEGFR1, -2, -3, KIT, PDGFR, FLT3, Raf |
|
Sunitinib | VEGFR1, -2, -3, KIT, PDGFR, FLT3 |
|
Pazopanib | VEGFR1, -2, -3, PDGFR-a/b, KIT |
|
Dasatinib | BCR-ABL, KIT, EPH, PDGβ |
|
Nilotinib | BCR-ABL, KIT, EPH, PDGFRB, MAPK11 | Chronische myeloische Leukämie |
Ruxolitinib | JAK 1, JAK 2 |
|
Axitinib | VEGFR1, -2, -3, KIT, PDGFR | Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom |
Vemurafenib | BRAFV600E | Mutationspositives metastasiertes Melanom |
Crizotinib | ALK | ALK-positives NSCLC |
Ibrutinib | Bruton-TKI |
|
Idelalisib | PI3 K |
|
Venetoclax | BCL2-Inhibitor | CLL (außerhalb der Zulassung auch AML, Mantelzell-Lymphom; ABT199) |
ALK: anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase; BCR-ABL: breakpoint cluster region; BCL2: B cell lymphoma 2; EGFR: epithelial growth factor receptor; EPH: ephrin type-A receptor; FLT3: FMS-like tyrosine kinase 3; MAPK: mitogen activated protein kinase 11; JAK: Janus like kinase; KIT(CD117): Proteinkinase; NSCLC: not small cell lung cancer, nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom; PDGFR: plateled derived growth factor receptor; VEGFR: vascular epithelial growth factor receptor
Übersicht über einige in der Onkologie eingesetzte und zugelassene AntikörperRituximab IpilimumabElotuzumabIsatuximabDaratumumabPembrolizumabNivolumabBlinatumumabBrentuximabvedotinPanitumumabBevacizumabCetuximabAlemtuzumabGemtuzumab OzogamicinTrastuzumabYttrium-90 Ibritumomab-Tiuxetan
Antikörper | Zielantigen | Hauptindikation |
Rituximab | CD20 |
|
Yttrium-90 Ibritumomab-Tiuxetan | CD20 | NHL |
Trastuzumab | HER-2neu |
|
Gemtuzumab Ozogamicin | CD33 | Akute myeloische Leukämie |
Alemtuzumab | CD52 | Chronische lymphatische Leukämie (Zulassung 2012 zurückgezogen, off label use) |
Cetuximab | EGFR-1 |
|
Bevacizumab | VEGF |
|
Panitumumab | EGFR | Metastasiertes kolorektales CA, KRAS-Wildtyp |
Brentuximab Vedotin | CD30 |
|
Blinatumumab | CD3/CD19 | Akute lymphatische Leukämie |
Nivolumab | PD1 |
|
Pembrolizumab | PD1 | NSCLC |
Daratumumab/Isatuximab | CD38 | Multiples Myelom |
Elotuzumab | SLAMF7 | Multiples Myelom |
Ipilimumab | CTLA-4 | Melanom |
Belantaman Mafodotin | BCMA | Multiples Myelom |
Formen des zytostatikainduzierten ErbrechensErbrechenantizipatorischesErbrechenverzögertesEmesisantizipatorischeEmesisverzögerte
Art | Zeitintervall (ab Chemotherapie) |
Akutes Erbrechen | 1–2 Stunden |
Verzögertes Erbrechen | > 24 Stunden |
Antizipatorisches Erbrechen | Vor Therapiebeginn |
Risikobewertung der NeutropenieNeutropenieRisikobewertung (L10)
ANC (/µl) | Risikobewertung |
> 1500 | Keine |
1000–1500 | Kein signifikantes Risiko für eine InfektionBei Fieber ambulante Betreuung möglich (orale Antibiose) |
500–1000 | Erhöhtes InfektionsrisikoBei Fieber gelegentlich ambulante Betreuung möglich (orale Antibiose) |
< 500 | Signifikantes InfektionsrisikoBei Fieber immer stationäre EinweisungI. v. Antibiotikatherapie, auch wenn kein Fokus nachweisbar |
< 200 | Sehr hohes InfektionsrisikoBei Fieber immer stationäre EinweisungImmer i. v. Antibiotikatherapie, auch wenn kein Fokus nachweisbar |
Kurzfassung zur prophylaktischen Gabe von G-CSFG-CSFNeutropenie, febrile in Abhängigkeit des Risikos der febrilen Neutropenie und patientenindividueller Risikofaktoren (13)
Risiko der febrilen Neutropenie | Empfehlung (jeweils unterschiedliche Empfehlungsgrade) |
> 40 % | G-CSF |
20–40 % | G-CSF |
10–20 % mit individuellen Risikofaktoren | G-CSF |
10–20 % ohne individuelle Risikofaktoren | Kein G-CSF |
< 10 % | Kein G-CSF |
Potenziell nephrotoxische SubstanzenSubstanz(en)zytostatische, nephrotoxische (in Anlehnung and Up-to-Date)
Substanz | Klinik |
Cyclophosphamid | Hämorrhagische Zystitis |
Ifosfamid | Hyponatriämie, ADH-Anstieg |
Methyl-CCNU | Progressive interstitielle Nephritis, auch nach Jahren |
Streptozocin | Proteinurie durch Tubulusschädigung |
Mitomycin C | Mikroangiopathische Hämolyse (TTP–HUS) |
Methotrexat < 1 g/m2 | Tubulusnekrose |
Gemcitabin | TTP–HUS |
Vinca-Alkaloide | SIADH |
Melphalan | SIADH |
Cisplatin | Akutes Nierenversagen |
Kardiovaskuläre Nebenwirkungen (in Anlehnung an Up-to-Date)
Substanz | Beginn | Ursache | Art des kardialen Ereignisses | Häufigkeit |
5-FU | Innerhalb von 72 h ab Infusionsbeginn | Arterienspasmen | Angina pectoris, Arrhythmien, Infarkt | 8 % unter Dauerinfusion, Bolusgabe-Inzidenz 2–3 % |
Capecitabine (Vorstufe von 5-FU, oral) | Während des 1. oralen Zyklus | Arterienspasmen | Angina pectoris, Arrhythmien, Infarkt | 3–9 % |
Fludarabin in Kombination mit Melphalan | Während Therapie | Unklar | Angina pectoris und Blutdruckabfall | Selten |
Cytarabin | Während Therapie | Unklar | Perikarditis bis Tamponade | Selten |
Vinca-Alkaloide, z. B. Vinblastin | Keine Angabe | Vaso-okklusive Ereignisse | Hypertonie, Infarkt | Selten |
Paclitaxel | Unklar | Bradykardie, AV-Block, ventrikuläre Tachykardie | 5 % | |
Paclitaxel plus Doxorubicin | Im Verlauf | Kardiomyopathie | Bis 20 % | |
Abraxane | Wie Paclitaxel | |||
Docetaxel plus Doxorubicin | Im Verlauf | Kardiomyopathie | 8 % | |
Cyclophosphamid als Hochdosistherapie | Innerhalb von 1–3 Wochen | Capillary-Leak-Syndrom → Steroide wirksam | Hämorrhagische Perikarditis bis akute Kardiomyopathie | Kleine Serie: bis 25 % |
Ifosfamid | Arrhythmien, ST-Strecken-Veränderungen | |||
Cisplatin | Sekundäre Elektrolytveränderungen durch Nierentoxizität | Supraventrikuläre Tachykardien, Bradykardien, ST-Strecken-Veränderungen, Linksschenkelblock, akute Myokardischämie | ||
Antrazykline | Dosisabhängig | Dilatative Kardiomyopathie | ||
Dosisunabhängig | Herzrhythmusstörungen |
Allgemeine Prinzipien der Zytostatikatherapie
Definition und Basisinformation
Substanzklassen der antineoplastischen Therapie
Die klassischen Zytostatika
-
Alkylanzien: SieAlkylanzien führen durch eine chemische Reaktion mit genetischem Material (DNA, RNA) zu dessen Veränderung und damit zum Zelltod.
-
Antimetaboliten: AntimetabolitenSie zeigen ähnliche Strukturen wie DNA- und/oder RNA-Bausteine, die synthesephasenspezifisch als „falsche“ Substrate die Enzyme der Nukleinsäuresynthese hemmen.
-
Mitosehemmstoffe: SieMitosehemmstoffe verhindern die Zellteilung über eine Zerstörung des Spindelapparats oder einer übermäßigen Stabilisierung der Kernspindel.
-
Topoisomerasehemmer: SieTopoisomerasehemmer blockieren die Wirkung von Enzymen (Topoisomerase I und II), die die räumliche Struktur der DNA bestimmen und verändern.
Neuere Zytostatika und Targeted-Therapie
Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI)
Monoklonale Antikörper
mTOR-Inhibitoren
Histondeacetylase-Inhibitoren
DNA-Methylierungsinhibitor
Immunomodulatory drugs (IMiDs)
Immunstimulierende Substanzen
Nebenwirkungen der zytoreduktiven Therapie
Übelkeit und Erbrechen
Knochenmarktoxizität
Neutropenie
Thrombozytopenie
Anämie
Organschäden unter zytoreduktiver Therapie
Niereninsuffizienz
Hepatotoxizität
Intestinale Störungen
Hauttoxizität
Kardiale Nebenwirkungen
Neurotoxizität
Autorenadressen
Leitlinien
L2.
L3.
L4.
L6.
L8.
Kris MG, Hesketh PJ, Sommerfield MR, et al.: American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J Clin Oncol 24 (2006) 2932.
L9.
Roila F, Herrsted J, et al.: Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference. Ann Oncol 21 Suppl (2010) v232–v243.
L10.
Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, et al.: Update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: an evidence-based clinical practice guideline. J Clin Oncol 24 (2006) 3187–3205.
L11.
Schiffer CA, et al.: Platelet Transfusion for Patients with Cancer: Clinical Practice Guidelines of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 19 (2001) 1519–1538.
L12.
Benson AB, Ajani JA, Catalano RB, et al.: Recommended Guidelines for the Treatment of Cancer Treatment-Induced Diarrhea. J Clin Oncol 22 (2004) 2918.
13.
18. Leitlinie Onkopedia 03/19. ASCO Leitlinie.
Literatur
1.
van der Giet M: Immunsuppression mit Everolimus. Stuttgart: Thieme 2011.
2.
Lo N, Cullen M: Antibiotic prophylaxis in chemotherapy-induced neutropenia: time to reconsider. Hematol Oncol 24 (2006) 120–125.
3.
Wandt H, et al.: New Strategies for Prophylactic Platelet Transfusion in Patients with Hematologic Diseases. The Oncologist 6 (2006) 446–450.
4.
Zimmermann R, Eckstein R: Indikation zur Erythrozytentransfusion. Med Welt 55 (2004) 49–53.
5.
Corwin HL, Carson JL: Blood Transfusion – When Is More Really Less? N Engl J Med 356 (16) (2007) 1667–1669.
6.
Hwang J, Fisch M, et al.: Reactivation of hepatitis B infection among patients with cancer. J Clin Oncol 29 (2011) ASCO Annual Meeting (supp.; abstr.9056).
7.
Artz AS, Sommerfield MR, Feld JJ, et al.: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Chronic Hepatitis B Virus Infection Screening in Patients Receiving Cytotoxic Chemotherapy for Treatment of Malignant Diseases. J Clin Oncol July 1; 28(19) (2010) 3199–3202.
8.
Pinto C, Barone CA, Girolomoni G, et al.: Management of skin toxicity associated with cetuximab treatment in combination with chemotherapy or radiotherapy. Oncologist 16(2) (2011) 228–238.
9.
von Schlippe M, Fowler CJ, Harland SJ: Cisplatin neurotoxicity in the treatment of metastatic germ cell tumour: time course and prognosis. Br J Cancer 85 (2001) 823–826.
10.
Chow R: Abstracts for MASCC/ISOO Annual Meeting 2019. Support Care Cancer 27 (2019) 1–302.
11.
Arbour KC, Mezquita L, Long N, et al.: Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 36 (2018) 2872–2878.
12.
Ricciuti B, Dahlberg SE, Adeni A, et al.: Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Receiving Baseline Corticosteroids for Palliative Versus Nonpalliative Indications. J Clin Oncol 37 (2019) 1927–1934.
13.
13. Jordan K, et al.: Supportive Therapie bei onkologischen Patienten. Dtsch Arztebl Int 114 (2017) 481–487. (37).
14.
14. Strongman H, et al.: Medium ad long-term risks of specific cardiovascular diseases in survivors of 20 adult cancers: a population-based cohort study using multiple linked UK elektronic health records databases. Lancet 394(10.203) (2019) 1041–1054.