© 2021 by Elsevier GmbH

User Guide

Bitte nutzen Sie das untenstehende Formular um uns Kritik, Fragen oder Anregungen zukommen zu lassen.

Willkommen

Mehr Informationen
MedizinweltInnere MedizinRationelle DiagnostikBuchkapitelDünn- und Dickdarm

BA04-9783437228889.10001-8

10.1016/BA04-9783437228889.10001-8

A04-9783437228889

###

Abb. A.4.1-1

Schematische Darstellung der Ursachen von Nahrungsmittelunverträglichkeiten.

Abb. A.4.2-1

Schematische Darstellung der Resorptionsstellen der einzelnen Nahrungsbestandteile im Gastrointestinaltrakt.

Abb. A.4.5-2

Empfohlene Diagnostik bei Patienten mit chronischen abdominellen Beschwerden und Verdacht auf RDS (L1)

Abb. A.4.7-1

Therapiealgorithmus: Erstlinientherapie bei metastasiertem kolorektalem Karzinom

BSC: Best Supportive Care; CT: Chemotherapie; FP: Fluoropyrimidin; moAb: monoklonale Antikörper; mt: Mutation; OMD: oligometastatic disease; wt: Wildtyp

Definierte Motilitätsstörungen (L2) CIPO (chronische intestinale Pseudoobstruktion)Pseudoobstruktionchronische intestinale (CIPO)Pseudoobstruktionakute kolonische (ACPO)MegakolonidiopathischesMegarektum, idiopathischesSlow Transit ConstipationMorbus HirschsprungFunktionsstörung(en)anorektaleACPO (akute kolonische Pseudoobstruktion)

Tab. A.4.5-1
Krankheitsbild Charakteristika
Chronische intestinale Pseudoobstruktion (CIPO)

  • Schwerste Form der intestinalen Motilitätsstörung

  • Verursacht intermittierend oder chronisch (Sub-)Ileussymptome mit entsprechenden Befunden in der Bildgebung, ohne dass eine intestinale Obstruktion vorliegt

  • Betrifft vorwiegend den Dünndarm

  • Kann sich zusätzlich an allen anderen Abschnitten des GIT manifestieren

  • Mitbeteiligung des Urogenitaltrakts ist möglich
Akute kolonische Pseudoobstruktion (ACPO)

  • Massive Kolondilatation auf dem Boden einer Motilitätsstörung ohne Vorliegen einer mechanischen Obstruktion

  • Entwickelt sich im Verlauf weniger Tage

  • Tritt bei Patienten mit gravierenden, akuten Grunderkrankungen und postoperativ auf
Idiopathisches Megakolon/Megarektum

  • Anhaltende Dilatation von Kolon(-segment) oder Rektum ohne zugrunde liegende organische Erkrankung

  • Kann zu therapierefraktärer Obstipation führen

  • Kann auch Endzustand bei jahrelanger schwerer chronischer Obstipation sein
Slow Transit Constipation

  • Starke, das Krankheitsbild dominierende Verzögerung des Kolontransits

  • Stuhlgang kann extrem selten sein (< 1 ×/Wo.)

  • Betrifft häufig junge Frauen

  • Spricht auf konventionelle Therapie kaum an
Morbus Hirschsprung

  • Segmental völliges Fehlen von enterischen Nervenzellen (Aganglionose) in den intramuralen Nervenplexus des distalen Kolons/Rektums, damit Fehlen relaxierender Neurotransmitter

  • Führt zu angeborenem tonisch-kontraktiertem, damit funktionell obstruiertem distalem Darmsegment

  • Konsekutiv prästenotisch massiv dilatierter Darm

  • Manifestation und Schweregrad sind variabel
Anorektale Funktionsstörungen

  • Beckenbodendyssynergie: frustrane oder eingeschränkte Entleerung trotz versuchter Defäkation, die auf einer mangelnden Koordination zwischen intrarektaler Druckerhöhung und Relaxation des Sphinkterapparats beruht

  • Anismus: unwillkürliche, spontane Kontraktionen des Sphinkterapparats

  • Beckenbodenspastik: unwillkürliche, reizgetriggerte Kontraktionen des Sphinkerapparats1

1

Meist auf dem Boden einer extrapyramidalen Störung bzw. einer Läsion des 1. Motoneurons

Ileusformen und UrsachenIleusmechanischerIleusparalytischerIleusfunktioneller

Tab. A.4.5-2
Form Ursachen
Mechanischer Ileus
Obstruktion/Obturation

  • Briden, Adhäsionen

  • Tumoren

  • Gallensteine

  • Stenosen

  • Koprostase

  • Atresie

  • Askariden
Strangulationsileus (mit gestörter Blutzirkulation)

  • Inkarzerierte Hernie

  • Volvulus

  • Invagination

  • Malrotation
Paralytischer/funktioneller Ileus
Infektiös-toxisch

  • Schwere, entzündliche Veränderungen intraabdominell, z.B. Peritonitis, Pankreatitis

  • Urämie

  • Pneumonie
Metabolisch

  • Elektrolytstörungen (z.B. Hypokaliämie)

  • Ketoazidotisches Koma bei Diabetes mellitus
Ischämisch Mesenterialarterien-/-venenthrombose
Reflektorisch

  • Postoperativ

  • Koliken

  • Trauma

  • Myokardinfarkt

  • Apoplex
Nerval

  • Querschnittslähmung

  • Neurologische Erkrankungen

Klassifikation der Divertikelkrankheit (L5).

Tab. A.4.6-1
Typ Bezeichnung Befund
Typ 0 Asymptomatische Divertikulose Zufallsbefund; asymptomatisch; keine Krankheit
Typ 1 Akute unkomplizierte Divertikelkrankheit/Divertikulitis
Typ 1a Divertikulitis/Divertikelkrankheit ohne Umgebungsreaktion Auf die Divertikel beziehbare Symptome; Entzündungszeichen (Labor) optional; typische Schnittbildgebung
Typ 1b Divertikulitis mit phlegmonöser Umgebungsreaktion Entzündungszeichen (Labor) obligat; Schnittbildgebung: phlegmonöse Divertikulitis
Typ 2 Akute komplizierte Divertikulitis Wie 1b, zusätzlich
Typ 2a Mikroabzess Gedeckte Perforation; kleiner Abzess (≤ 1 cm); minimale parakolische Luft
Typ 2b Makroabszess Para- oder mesokolischer Abszess (> 1 cm)
Typ 2c Freie Perforation Freie Perforation, freie Luft/Flüssigkeit, generalisierte Peritonitis
Typ 2c1 Eitrige Peritonitis
Typ 2c2 Fäkale Peritonitis
Typ 3 Chronische Divertikelkrankheit Rezidivierende oder anhaltende symptomatische Divertikelkrankheit
Typ 3a Symptomatische unkomplizierte Divertikelkrankheit Typische Klinik; Entzündungszeichen (Labor) optional
Typ 3b Rezidivierende Divertikulitis ohne Komplikationen Entzündungszeichen (Labor) vorhanden; Schnittbildgebung: typischer Befund
Typ 3c Rezidivierende Divertikulitis mit Komplikationen Nachweis von Stenosen, Fisteln, Konglomerat
Typ 4 Divertikelblutung Nachweis der Blutungsquelle

Amsterdam- und Bethesda-Kriterien (21, 22) Bethesda-KriterienAmsterdam-Kriterien

Tab. A.4.7-1
Erweiterte Amsterdam-Kriterien Bethesda-Kriterien
Alle Kriterien müssen erfüllt sein:

  • Mindestens drei Familienangehörige mit histologisch gesichertem KRK oder einem Karzinom des Endometriums, Dünndarms oder Urothels (Nierenbecken, Ureter), wobei ein Angehöriger mit den beiden anderen erstgradig verwandt sein muss.

  • Zwei aufeinanderfolgende Generationen sind betroffen.

  • Mindestens ein Patient mit Dia­gnose vor dem 50.  Lebensjahr.

  • Ausschluss einer familiären adenomatösen Polyposis (FAP)

 Eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein:

  • Patienten mit Krebserkrankungen in Familien, die die Amsterdam-Kriterien erfüllen.

  • Patienten mit zwei HNPCC-assoziierten Karzinomen einschließlich synchroner und metachroner KRK oder assoziierter extrakolischer Karzinome (Endometrium-, Ovarial-, Magen-, Dünndarm-, Gallenwegskarzinom, Karzinome im Bereich des Nierenbeckens oder Ureters).

  • Patienten mit KRK und einem erstgradigen Verwandten mit kolorektalem oder assoziiertem extrakolischem Karzinom und/oder einem kolorektalen Adenom; eine der Krebserkrankungen wurde im Alter <  45  Jahren diagnostiziert, das Adenom <  40  Jahren.

  • Patienten mit kolorektalem oder Endometriumkarzinom, diagnostiziert im Alter <  45  Jahren.

  • Patienten mit rechtsseitigem Kolonkarzinom mit einem undifferenzierten (solid/cribriformen) Zelltyp in der Histopathologie, diagnostiziert im Alter <  45  Jahren

Nachsorgeempfehlungen in den Stadien II und III

Tab. A.4.7-2
Untersuchung Monate
3 6 12 18 24 36 48 60
Anamnese, körperliche Untersuchung, CEA X X X X X X X
Koloskopie X1 X2
Abdomensonographie3 X X X X X X X
Sigmoidoskopie (Rektoskopie)4 X X X X
Spiral-CT5 X
Röntgen-Thorax (kein Konsens)

1

Wenn keine vollständige Koloskopie präoperativ erfolgt ist

2

Bei unauffälligem Befund (kein Adenom, kein Karzinom) nächste Koloskopie nach 5  Jahren

3

Eine Metaanalyse ergab einen Vorteil für ein bildgebendes Verfahren zum Nachweis von Lebermetastasen in der Nachsorge. Aus diesem Grund entschied sich die Expertenkommission, das einfachste und kostengünstigste Verfahren anzuwenden

4

Nur beim Rektumkarzinom ohne neoadjuvante oder adjuvante Radiochemotherapie

5

Nur beim Rektumkarzinom 3  Monate nach Abschluss der tumorspezifischen Therapie (Operation bzw. adjuvante Strahlen-/Chemotherapie) als Ausgangsbefund

Dünn- und Dickdarm

J. Felber (DGVS), Jena

A. Stallmach (DGVS), Jena

Philipp Reuken (DGVS), Jena

Marko Weber (DGVS), Jena

Andreas Stallmach (DGVS), Jena

Klaus Herrlinger (DGVS), Hamburg

Eduard F. Stange (DGVS), Tübingen

Jutta Keller (DGVS), Hamburg

Stefan Michaelis (DGVS), Hamburg

Peter Layer (DGVS), Hamburg

Manfred Gross (DGVS, DEGUM), München

Florian Lordick (DGIM), Leipzig

Albrecht Hoffmeister (DGVS), Leipzig

Christian Pox (DGVS), Bremen

Volker Heinemann (DGVS, DGHO), München

A4.1

Nahrungsmittelunverträglichkeit, Nahrungsmittelallergie

Definition und Basisinformation

Unspezifische Symptome und abdominelle Beschwerden nach dem Essen sind häufig und werden von Patienten oft als Allergie gegen bestimmte Nahrungsmittel gedeutet. 20–30% der Erwachsenen glauben, an einer Nahrungsmittelallergie zu leiden; die tatsächliche Prävalenz liegt zwischen 1 und 2%. Bei einem Viertel der Patienten mit einer Nahrungsmittelallergie treten gastrointestinale Symptome auf. Dem Arzt kommt die Aufgabe zu, die seltenen tatsächlichen Nahrungsmittelallergien von Nahrungsmittelunverträglichkeiten oder funktionellen Beschwerden zu unterscheiden.
Der häufigste Vertreter der Lebensmittelunverträglichkeiten ist die Laktoseintoleranz. In Europa findet sich eine Prävalenz für die Erkrankung von ca. 7–20%, in anderen Erdteilen liegt die Zahl deutlich höher (2). Sie zeichnet sich durch einen genetischen oder erworbenen Laktasemangel der intestinalen Schleimhaut aus und führt über eine Malabsorption von Laktose zu Diarrhö, Bauchschmerzen und Flatulenz. Dabei werden kleine Mengen an Laktose in der Regel ohne Auftreten von Beschwerden vertragen. Neben der häufigeren genetisch bedingten Laktoseintoleranz, kann durch bakterielle Überwucherung (› Abschnitt A 4.2.1), Morbus Crohn oder andere Erkrankungen, die zu mukosalen Veränderungen mit Abflachung der Villi führen, eine sekundäre Form entstehen.
Die Nahrungsmittelunverträglichkeiten können in pathogenetisch verschiedene Gruppen unterteilt werden: So ist die Unterscheidung von toxischen und nicht-toxischen Nahrungsmittelunverträglichkeiten sinnvoll; Nahrungsmittelallergien und -intoleranzen (metabolisch, pseudoallergisch, pharmakologisch, toxisch) gehören zu den nicht-toxischen Formen.
Die Nahrungsmittelallergien lassen sich prinzipiell in zwei Gruppen unterteilen (› Abb. A.4.1-1): in die IgE-vermittelten und in die nicht IgE-vermittelten Allergien. Dabei gibt es zwischen beiden Gruppen Überschneidungspunkte in Form der allergischen eosinophilen Ösophagitis und der allergischen eosinophilen Gastroenteritis. Bei Patienten mit IgE-vermittelten Nahrungsmittelallergien findet sich ein vermehrtes Auftreten von Atopien.
Die Prävalenz der Nahrungsmittelallergien ist am höchsten im Kleinkindalter und nimmt danach ab. Die IgE-vermittelte Lebensmittelallergie zeichnet sich durch einen raschen Symptombeginn (Minuten bis max. 2 Stunden) nach Aufnahme des Allergens aus. Dabei kommt es typischerweise zu Bauchschmerzen und -krämpfen, Übelkeit und Durchfällen (1), aber auch zu Urtikaria und Angioödemen, selten zum anaphylaktischen Schock.
Nicht IgE-vermittelte Reaktionen haben in der Regel einen subakuten oder chronischen Verlauf. Die Symptome bleiben auf den Magen-Darm-Trakt beschränkt. Zur Gruppe dieser Erkrankungen zählt neben Erkrankungen, die auf das Kleinkindalter beschränkt sind und auf die hier nicht eingegangen wird, die Zöliakie (› Abschnitt A 4.2.3).

Diagnostik

Von entscheidender Bedeutung bei der Diagnose und Unterscheidung zwischen Lebensmittelunverträglichkeiten und -allergien ist eine exakte Anamnese. Häufig ist ein Nahrungsmittelprotokoll sehr hilfreich.
Der Prick-Test stellt bei dem Verdacht auf eine IgE-vermittelte Allergie ein sehr sensitives Diagnosewerkzeug dar. Alternativ können auch Immunoassays (RAST, FEIA) durchgeführt werden. Bei dem Hauttest besteht ein geringes Risiko für eine schwerwiegende anaphylaktische Reaktion, Notfallmedikamente müssen daher vorgehalten werden (3). Zu den nicht validierten Verfahren, die nicht empfohlen werden können, gehören z.B. essensspezifische IgG- und IgG4-Tests. Positive Befunde sind häufig und spiegeln vermutlich nur eine normale Immunantwort und nicht ein allergisches Geschehen wider (4).
Zum Nachweis einer Laktoseunverträglichkeit empfiehlt sich die Durchführung des H2-Atemtests. Zu beachten gilt, dass Rauchen und die Einnahme von Antibiotika vor dem Test das Ergebnis verfälschen können.

Therapie

Die strikte Vermeidung des auslösenden Allergens ist die einzige wirksame Therapie bei Lebensmittelallergien. Betroffenen Patienten sollte Hilfestellung bei der Erkennung und Vermeidung dieser Allergene gegeben werden.
Das Hauptziel bei der Behandlung der Laktoseunverträglichkeit sollte auf die Verbesserung der Beschwerden gerichtet sein. Eine vollständige Elimination von Laktose aus der Nahrung ist nicht anzustreben. Aufgrund der reduzierten Aufnahme von Milchprodukten muss auf eine suffiziente Zufuhr von Kalzium und Vitamin D geachtet werden. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Frakturen in dieser Patientengruppe (5). Bei einer sekundären Form steht die Behandlung der Grunderkrankung im Vordergrund.

Das FODMAP-Konzept

Das Akronym FODMAP bedeutet „Fermentierbare Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole“. FODMAPs kommen hauptsächlich in Weizen, Roggen, Zwiebeln und Knoblauch und Hülsenfrüchten vor. FODMAPs werden im Dünndarm nur unvollständig resorbiert und daher im terminalen Ileum und Kolon von Darmbakterien fermentiert. Diese Prozesse können zu Flatulenz und Durchfällen führen. Insbesondere Patienten mit Reizdarmsyndrom können besonders empfindlich auf die Aufnahme von FODMAPs reagieren (6). Staudacher et al. (7) konnten bei 76% von Reizdarmpatienten eine Besserung der Beschwerden unter einer FODMAP-armen Diät erzielen.
Die FODMAP-arme Diät stellt damit eine der effektivsten Therapien beim Reizdarmsyndrom dar. Die Umsetzung des FODMAP-Konzepts ist nicht einfach und erfordert eine entsprechend geschulte Ernährungsberaterin (8).

Autorenadressen

Dr. med. Jörg Felber
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena Lobeda-Ost
Prof. Dr. med. Andreas Stallmach
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena Lobeda-Ost

A4.2

Malabsorption, Maldigestion

4.2.1

Bakterielle Fehlbesiedelung

Definition und Basisinformation
Die bakterielle Fehlbesiedelung ist charakterisiert durch eine erhöhte Anzahl an Bakterien im oberen Gastrointestinaltrakt. Diese führt zu Völlegefühl, Blähungen, abdominellen Schmerzen, wässrigen Durchfällen und in schweren Fällen zur Malabsorption mit z.B. Hypokalzämie (bei Vitamin-D-Mangel) oder Nachtblindheit (bei Vitamin-A-Mangel). Synonyme sind das Blind-Loop-Syndrom, das „small intestinal bacterial overgrowth“(SIBO)-Syndrom, die Dünndarmstase oder die bakterielle Überwucherung. Die bakterielle Fehlbesiedelung ist eine Differenzialdiagnose zu funktionellen Magen-Darm-Beschwerden (z.B. dem Reizdarmsyndrom). Systematische Angaben zur Prävalenz fehlen; in einer Arbeit wurde unter Verwendung invasiver Methoden (s.u.) die Prävalenz einer bakteriellen Fehlbesiedelung bei Patienten mit Leberzirrhose mit über 61,4% im Vergleich zu 12,5% bei einer gesunden Vergleichsgruppe beschrieben (http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/2467/).
Während unter normalen Umständen die Konzentration an Bakterien im Magen (101–105/ml Magensaft) und im proximalen Dünndarm (103–104/ml Darminhalt) nur sehr gering ist, stellt das terminale Ileum eine Übergangszone zu dem sehr bakterienreichen Kolon (1011–1012/g Stuhl) dar. Neben der Vermittlung der Kolonisierungsresistenz besitzt die physiologische Flora im Darm Aufgaben bei der Förderung des Epithelstoffwechsels, der Stimulation der Darmperistaltik sowie der Ausbildung des darmassoziierten Immunsystems und in der Produktion von Nährstoffen (z.B. Vitamin K, Folsäure, Fettsäuren).
Durch den Abbau von Kohlenhydraten durch enterische Bakterien im Dünndarm entstehen kurzkettige Fettsäuren, CO2 und Methan, die Völlegefühl und Flatulenz bedingen. Hydroxylierte Fettsäuren und durch Bakterien dekonjugierte Gallensäuren führen über die Sekretion von Wasser und Elektrolyten in das Darmlumen zu Durchfällen. Die im Rahmen eines Gallensäuremalabsorptionsyndroms entstehende Maldigestion kann u.a. zu Malabsorption der fettlöslichen Vitamine A, D, E und K sowie von Vitamin B12 führen (1).
Es gibt zahlreiche Schutzmechanismen des Körpers, die eine bakterielle Fehlbesiedelung des Dünndarms verhindern. Dazu zählen z.B. die anterograde Peristaltik, die Magensäure, die Ileozökalklappe und das adaptive und angeborene Immunsystem (2). Erkrankungen, die diese Schutzmechanismen stören, erhöhen das Risiko für eine bakterielle Fehlbesiedelung. Strukturveränderungen nach Operationen (Resektionen, Bypass, blind endende Schlingen), ein intestinales Dysmotilitätssyndrom (autonome Polyneuropathie bei Diabetes mellitus) und die chronische Pankreatitis sind häufige Ursachen für eine bakterielle Fehlbesiedelung (3). Die Ursachen für eine bakterielle Fehlbesiedelung bei Patienten mit chronischer Pankreatitis sind dabei vielfältig und häufig eine Kombination aus entzündlichen Veränderungen, vorangegangenen Operationen und Einnahme von Opiaten zur Schmerzkontrolle (5). Erkrankungen, die mit einer Immunschwäche assoziiert sind wie z.B. die Leberzirrhose, aber auch die Einnahme von Protonenpumpeninhibitoren können zu einer Fehlbesiedelung führen (6, 7).
Diagnostik
Der traditionell am häufigsten genutzte Test zum Nachweis einer bakteriellen Fehlbesiedelung war der Nachweis von sehr hohen Bakterienkonzentrationen in jejunalen Aspiraten. Diese invasive Untersuchung hat aber mehrere Nachteile (Kontamination durch oropharyngeale Flora, Probleme beim Anzüchten anaerober Keime etc.), so dass sie heute weitgehend durch den H2-Atemtest abgelöst ist.
Der H2-Atemtest misst die H2-Konzentration in der Atemluft, nachdem Kohlenhydrate im Darm verstoffwechselt wurden und H2 entsteht. Dieses geschieht normalerweise erst im Kolon. Ein früher Anstieg der H2-Konzentration in der Atemluft deutet auf eine bakterielle Fehlbesiedelung des Dünndarms hin. Erkrankungen, die mit einer beschleunigten Transitzeit einhergehen (z.B. Kurzdarmsyndrom), können aber zu einem falsch positiven, Erkrankungen mit reduzierter Dünndarmmotilität zu einem falsch negativen Ergebnis führen. Ebenso führt ein Mangel an H2-produzierenden Bakterien (bei ca. 10% der Bevölkerung) zu einem negativen Befund. Sensitivität und Spezifität des Tests liegen bei fast 90% (9).
Alternativ kann auch ein 14C-Xylose-Atemtest durchgeführt werden. Anstelle von Laktose oder Glukose verwendet man hier 14C-Xylose. Ein frühes Auftreten von 14CO2 in der Atemluft deutet ebenfalls auf eine bakterielle Übersiedelung des Dünndarms hin. Spezifität und Sensitivität unterscheiden sich nicht von den klassischen Atemtests (8).
Indirekter laborchemischer Hinweis auf eine bakterielle Fehlbesiedelung kann der Nachweis eines Mangels an Spurenelementen und einer makrozytären Anämie bei Vitamin-B12-Mangel darstellen. Ein Folsäuremangel entsteht durch eine bakterielle Fehlbesiedelung nicht (10).
Therapie
Bei der Therapie der bakteriellen Fehlbesiedelung sollte zuerst versucht werden, die zugrunde liegende Ursache zu beheben. Dies könnte z.B. das Absetzen von Medikamenten sein, die die Darmmotilität hemmen. Bisweilen wird die Durchführung einer empirischen Therapie mit Antibiotika bei klinischem Verdacht empfohlen. Dabei sollte aber der klinische Nutzen einer Therapie sorgfältig gegen das Risiko eines unkritischen Einsatzes von Antibiotika abgewogen werden.
Die Mehrzahl der Patienten mit bakterieller Fehlbesiedelung benötigt jedoch eine Behandlung mit Antibiotika, um die bakterielle Flora zu reduzieren und die Symptome zu verbessern. Ziel der Behandlung ist die Reduktion sowohl der aeroben wie der anaeroben Flora. Tetrazyklin wurde häufig verwendet. Aufgrund geänderter Resistenzlagen sprechen aber viele Patienten nicht mehr auf diese Monotherapie an. Alternativ empfiehlt sich die kombinierte Anwendung von Amoxicillin-Clavulansäure bzw. Cefalexin mit Metronidazol oder die Gabe von Norfloxacin oder Rifaximin (12, 13, 14). Lokale Resistenzlagen und Besonderheiten des jeweiligen Patienten (z.B. vorangegangene Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhö) sollten bei den Überlegungen zur Wahl des Antibiotikums mit einfließen. Häufig muss eine Antibiotikatherapie in regelmäßigen Abständen wiederholt werden.
In einigen Zentren wird die Einnahme einer fettreichen, kohlenhydrat- und ballaststoffarmen Ernährung empfohlen. Fette werden nicht in signifikanten Mengen von Bakterien metabolisiert und stellen eine gute Energiequelle dar. Insbesondere nicht absorbierbare Kohlenhydrate sollten vermieden werden (11). Ein bestehender Mangel an Spurenelementen und Vitaminen muss ausgeglichen werden.

4.2.2

Kurzdarmsyndrom

Definition und Basisinformation
Der Begriff „Kurzdarmsyndrom“ bezeichnet den Zustand einer Malabsorption durch den strukturellen Verlust signifikanter Dünndarmabschnitte. Mesenteriale Ischämien (Invagination, Strangulation, vaskuläre Ursache), Morbus Crohn, Strahlentherapien oder Tumorerkrankung können kurzdarmbedingende Resektionen verursachen. In Abhängigkeit vom resezierten Darmabschnitt stehen unterschiedliche Beschwerden im Vordergrund.
Das Jejunum stellt die Region des Darms dar, in der die meisten Nährstoffe aufgenommen werden (› Abb. A.4.2-1). Langstreckige Verluste führen zu einer verminderten Absorption von Kohlenhydraten, Proteinen und auch Fetten. Oft kann aber mit der Zeit das Ileum adaptieren und den Verlust des Jejunums ganz oder teilweise ausgleichen (1).
Resektionen des Ileums führen bei der Entfernung von mehr als 60 cm häufig zu einem Vitamin-B12-Mangel. Eine Entfernung von mehr als 100 cm führt regelhaft zu einer Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs mit der Entstehung eines Gallensäureverlustsyndroms, einer daraus resultierenden (distalen) Malabsorption für Fette und fettlösliche Vitamine und einem erhöhten Risiko für die Entstehung von Oxalatsteinen der Nieren. Die erhöhte Konzentration an unkonjugierten Gallensäuren im Kolon führt zum Auftreten einer sekretorischen Diarrhö (2). Einer der Hauptgründe für das Auftreten einer Diarrhö ist aber auch die Malabsorption osmotisch wirksamer, insbesondere niedermolekularer Kohlenhydrate (3). Der Verlust der Bauhin-Klappe erhöht das Risiko für eine bakterielle Fehlbesiedelung mit entsprechenden Folgen (s. Abschnitt A 4.2.1).
Der Fähigkeit des Kolons, Wasser und Elektrolyte zu absorbieren, erhöht die Chancen erheblich, langfristig nicht auf eine parenterale Ernährung angewiesen zu sein.
Von klinischer Relevanz sind das Auftreten einer Hypergastrinämie im Rahmen eines Kurzdarmsyndroms und ein damit möglicherweise erhöhtes Risiko peptischer Ulzerationen (4). Die Einnahme von Protonenpumpeninhibitoren ist auch aufgrund der verminderten, im Dünndarm zu resorbierenden Flüssigkeit sinnvoll (5).
Typische Komplikationen eines lange bestehenden Kurzdarmsyndroms mit parenteraler Ernährung sind vor allem Lebererkrankungen (Steatosis hepatis, Cholestase), Nieren- und Gallensteine, die bakterielle Fehlbesiedelung, Osteoporose, metabolische Störungen und Katheterinfektionen (6, 7).
Therapie
Die vollständige enterale Ernährung sollte das Ziel einer Behandlung des Kurzdarmsyndroms sein. Der frühe Beginn einer enteralen Ernährung nach einer Darmresektion beschleunigt die Adaptation des verbliebenen Dünndarms. Durch zahlreiche, kleine Portionen, eine Beschränkung der Flüssigkeitszufuhr (Vermeidung hyperosmolarer Lösungen [z.B. „Cola“]) und eine fettreiche Nahrung (hoher Anteil mittelkettiger Triglyzeride) kann das Risiko für das Auftreten einer Diarrhö reduziert werden. Kohlenhydratreiche Mahlzeiten sollten vermieden werden (8, 9).
Der Erfolg einer enteralen Ernährung lässt sich an der Menge der enteralen Flüssigkeitsverluste abschätzen, die überwiegend durch die Malabsorption von Kohlenhydraten entstehen. Die Gabe von Protonenpumpeninhibitoren, Budesonid und Octreotid reduziert Flüssigkeitsverluste durch eine Verminderung der Magen- und Pankreassekretion bzw. durch eine verbesserte Flüssigkeitsabsorption im Dünndarm. Loperamid kann bei Patienten ohne bakterielle Fehlbesiedelung ebenso eingesetzt werden (5, 10). Seit 2012 steht mit Teduglutid ein neuer Wirkstoff zur Verfügung. Teduglutid ähnelt dem humanen Glucagon-like Peptid 2 (GLP-2) und verbessert die intestinale Absorption u.a. durch Verbesserung des Blutflusses und Erhöhung der Passagezeit. In einer Studie konnte bei der Mehrzahl der Patienten eine Reduktion oder Beendigung einer parenteralen Ernährung erreicht werden (11).
Insbesondere nach ausgedehnten Dünndarmresektionen müssen Elektrolyte, Spurenelemente und Vitamine regelmäßig bestimmt und ggf. ausgeglichen werden.

4.2.3

Zöliakie und Nicht-Zöliakie-Nicht-Weizenallergie-Weizensensitivtät

Definition und Basisinformation
Die Zöliakie (die früher verwandte Bezeichnung „einheimische Sprue“ ist veraltet und sollte nicht mehr verwendet werden) ist eine lebenslange chronische, entzündliche Erkrankung des Dünndarms, die histologisch durch Villusatrophie, Kryptenhyperplasie und Vermehrung intraepithelialer Lymphozyten gekennzeichnet ist. Sie wird bei genetisch prädisponierten Personen durch die Aufnahme von prolin- und gliadinreichen Eiweißen, die in Weizen, Roggen, Gerste und anderen Getreidesorten enthalten sind, ausgelöst. Andere Umweltfaktoren (z.B. gastrointestinale Infektionen, veränderte Ernährungsgewohnheiten, psychosoziale Faktoren) spielen auch eine Rolle (10).
Das klinische Bild der Erkrankung ist sehr heterogen und kann von asymptomatischen Verläufen über milde Formen mit Anämie und unspezifischen abdominellen Beschwerden bis hin zu schweren Krankheitsbildern mit ausgeprägter Malabsorption (inkl. Diarrhö, Fettstühlen und peripheren Ödemen bei Hypoalbuminämie) reichen.
Die Prävalenz der Erkrankung ist in den letzten Jahren deutlich gestiegen; aufgrund der verbesserten serologischen Diagnostik wird bei Betroffenen die Erkrankung häufiger erkannt. In Deutschland leidet ca. jeder 300. Mensch an einer Zöliakie.
Genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer Zöliakie. Beim Auftreten der Erkrankung bei einem eineiigen Zwilling liegt das Risiko für den anderen Zwilling, auch an einer Zöliakie zu erkranken, bei 85% (1). Die Erkrankung ist sehr stark mit den HLA-DQ-Genen verknüpft. Alle Patienten sind entweder Träger der DQ2- oder der DQ8-Variante (2). Da etwa ein Drittel der Bevölkerung Träger der DQ2-Variante sind, müssen aber noch andere Triggerfaktoren vorliegen.
Die Erkrankung kommt bei Frauen ca. zwei- bis dreimal häufiger vor als bei Männern und ist mit dem Auftreten weiterer Autoimmunerkrankungen assoziiert (z.B. Diabetes mellitus Typ 1, Autoimmunthyreoiditis, Sjögren-Syndrom, SLE, Morbus Addison, primäre biliäre Zirrhose, Autoimmunhepatitis). Aber auch neurologische (z.B. Ataxie, Epilepsie), psychiatrische Erkrankungen (z.B. Depression) und Chromosomenaberrationen (Down-, Turner-Syndrom) sind mit der Zöliakie verknüpft (3).
Zöliakiepatienten habe eine leicht erhöhte Mortalität im Vergleich zur Normalbevölkerung. Das Risiko nimmt insbesondere mit einer verzögerten Diagnosestellung zu und ist vor allem mit dem vermehrten Auftreten von Non-Hodgkin-Lymphomen assoziiert (4). Bei einer klinischen Verschlechterung (Wiederauftreten von Diarrhöen) oder bei ungewolltem Gewichtsverlust oder anderen B-Symptomen muss an eine Komplikation wie eine refraktäre Zöliakie, ein enteropathieassoziiertes T-Zell-Lymphom oder eine ulzerative Jejunitis gedacht werden (L1).
Nicht-Zöliakie-Nicht-Weizenallergie-Weizensensitivität: In den letzten Jahren wurde immer deutlicher, dass es eine Gruppe von Personen gibt, die eine Unverträglichkeit gegenüber Weizen haben, ohne dass eine Zöliakie oder eine Weizenallergie vorliegt. Verlässliche Angaben zur Häufigkeit in Deutschland fehlen. Die Symptome ähneln dabei der der Zöliakie. Neben abdominellen Beschwerden wie Blähungen, Bauchschmerzen und Durchfällen können auch extraintestinale Symptome wie Kopfschmerzen, Müdigkeit, Muskel-, Knochen- und Gelenkschmerzen auftreten (11). Häufig haben diese Personen bereits von sich aus eine glutenfreie/-arme Diät begonnen. Typisch ist, dass kleinere Mengen Gluten vertragen werden. Bei dieser, oft nicht scharf zu einem Reizdarmsyndrom abgrenzbaren, Erkrankung handelt es sich um eine Ausschlussdiagnose. Derzeit gibt es noch keinen Test, der eine Diagnose zulassen würde. Insbesondere der sichere Ausschluss einer Zöliakie und einer Weizenallergie ist Voraussetzung zur Stellung dieser Diagnose (12). Idealerweise sollte eine doppelblinde Weizenprovokation durchgeführt werden.
Diagnostik
Der Anteil nicht diagnostizierter Patienten mit Zöliakie ist sehr hoch. Es wird geschätzt, dass das Verhältnis diagnostizierter zu nicht-diagnostizierter Zöliakiepatienten 1:7 beträgt (5).
Bei Patienten mit klinischem Verdacht auf eine Zöliakie sollte zuerst ein Antikörpersuchtest durchgeführt werden. Die beste Sensitivität und Spezifität bei Erwachsenen haben dabei Anti-IgA-Gewebstransglutaminase-Antikörper und Anti-IgA-Endomysium-Antikörper. Da das Risiko, an einem IgA-Mangel zu leiden, bei Zöliakiepatienten ca. 16-fach erhöht ist, empfiehlt sich eine gleichzeitige IgA-Bestimmung, um ein falsch negatives Ergebnis zu vermeiden (7). Ergibt sich aus dieser Diagnostik der begründete Verdacht auf eine Zöliakie, ist in einem zweiten Schritt durch eine Endoskopie die Gewinnung einer Histologie anzustreben (6). Durch die Normalisierung der erhöhten Antikörpertiter unter einer glutenfreien Diät wird die Diagnose einer Zöliakie bestätigt.
Auch nach Normalisierung der Serologie unter einer glutenfreien Diät sind in der Histologie häufig noch nach Jahren leichtere Veränderungen nachzuweisen. In unklaren Fällen kann zur Diagnosesicherung ein Glutenbelastungstest oder die Bestimmung der HLA-DQ2- und -DQ8-Varianten (Ausschluss der Erkrankung) erwogen werden.
Therapie
Die glutenfreie Diät ist der Grundpfeiler der Therapie bei Zöliakie. Die Mehrzahl der Patienten spricht gut auf eine gutenfreie Diät an. Dies äußert sich in einem Sistieren der Beschwerden, einer Gewichtszunahme und einer verbesserten Lebensqualität. Der engen Zusammenarbeit mit einem Ernährungsberater und der gründlichen Aufklärung des Patienten hinsichtlich der zu meidenden Nahrungsmittel kommt dabei eine zentrale Bedeutung zu (Information des Patienten über Selbsthilfegruppen [www.dzg.de]).
Die häufigste Ursache für ein unzureichendes Ansprechen auf die Diät ist die unbeabsichtigte Aufnahme von Gluten durch die Nahrung (8). Andere Ursachen sind eine (mit der Zöliakie assoziierte) mikroskopische Kolitis, eine bakterielle Fehlbesiedelung, eine Laktoseintoleranz oder funktionelle Beschwerden. Zusätzlich muss die Möglichkeit einer refraktären Zöliakie in Betracht gezogen werden. Eine refraktäre Zöliakie stellt ein schwerwiegendes Krankheitsbild dar und sollte in Zentren mit der notwendigen Erfahrung behandelt werden (9).
Zur Therapie der Nicht-Zöliakie-Nicht-Weizenallergie-Weizensensitivität sollte eine deutliche Reduktion glutenhaltiger Nahrungsmittel angestrebt werden. Ziel ist die Symptomfreiheit. Eine glutenfreie Diät wie bei der Zöliakie ist nicht notwendig.

4.2.4

Whipple-Krankheit

Definition und Basisinformation
Der Morbus Whipple ist eine Erkrankung, die durch eine Infektion mit Tropheryma (T.) whippeli, einem grampositiven, nicht säurefesten, PAS-positiven Bacillus ausgelöst wird. Die Erkrankung ist in den meisten Fällen gekennzeichnet durch den Befall des Gastrointestinaltrakts und die Entwicklung einer Malabsorption; allerdings können auch andere Organsysteme betroffen sein. Das klinische Bild ist inhomogen.
Am häufigsten betroffen sind kaukasische Männer mittleren Alters. Kanalarbeiter haben ein erhöhtes Risiko. Bei Weitem nicht alle exponierten Personen erkranken (1). Die Prävalenz des Bakteriums in Stuhlkulturen beträgt 1–11%, IgG-Antikörper gegen T. whippeli sind bei ca. 70% aller gesunden Personen nachweisbar (2). Dieses Ergebnis, eine niedrige Aktivität von mukosalen T1-Helferzellen (Th1) und eine eingeschränkte Immunfunktion von Makrophagen und Monozyten bei Erkrankten sprechen für das Vorliegen einer Immunschwäche und einer sekundären Verminderung der Immunantwort durch das Bakterium (3, 4).
Die vier Kardinalzeichen für das Vorliegen eines Morbus Whipple sind wechselnde Arthralgien, Gewichtsverlust, Diarrhö und abdominelle Schmerzen. Patienten können aber auch neurologische Symptome bei ZNS-Befall (z.B. kognitive Dysfunktion, supranukleäre Ophthalmoplegie, Nystagmus, Myoklonus) und kardiologische Beschwerden bei Befall des Herzens (z.B. Dyspnoe, Perikarditis, kulturnegative Endokarditis) entwickeln (5). Die Arthralgien (chronisch-seronegative Arthritis) gehen häufig der Diagnose um Jahre voraus. Bei Fieber unklarer Ursache, chronischen Serositiden und einer generalisierten Lymphadenopathie sollte auch an einen Morbus Whipple gedacht werden.
Diagnostik
Zur Diagnosesicherung wird eine Gastroskopie mit der Entnahme von Dünndarmbiopsien durchgeführt. Histologisch zeigt sich eine Vermehrung von Makrophagen in der Lamina propria, die viel PAS-positives Material enthalten. Die Diagnose sollte durch die Durchführung einer PCR bestätigt werden. Eine positive PCR allein reicht zur Diagnose eines Morbus Whipple nicht aus (L1).
Die Durchführung einer PCR aus Liquor cerebrospinalis sollte, aufgrund einer häufigen asymptomatischen ZNS-Beteiligung, vor Beginn einer antibiotischen Behandlung bei jedem Patienten durchgeführt werden (8).
Therapie
Die Prognose eines nichtdiagnostizierten und nicht behandelten Morbus Whipple ist schlecht.
Tetrazykline führen nach Absetzen in ca. 35% der Fälle zu einem Rezidiv und sollten daher nicht mehr verwendet werden (7). Die derzeit empfohlene antibiotische Therapie bei Morbus Whipple besteht in der Gabe von Ceftriaxon 2 g täglich i.v. über 14 Tage, gefolgt von Co-trimoxazol 960 mg 2 × 1 täglich per os über 1 Jahr. Ziele der langen Therapie sind die vollständige Eradikation des Keims und die Verhinderung eines Rezidivs.
Bei Vorliegen einer therapierefraktären, zerebrospinalen Manifestation ist die Therapiekombination von Minocyclin und Chloroquin wirksam (9). Generell sollte die Behandlung aufgrund der häufig untypischen klinischen Bilder und der Seltenheit der Erkrankung mit erfahrenen Therapeuten oder Zentren abgestimmt werden.
Der Anstieg des Hämatokrits und des Gewichts sowie das Verschwinden der Symptome zeigen das Ansprechen auf die Therapie. Nach 6 und 12 Monaten sollte eine Verlaufskontrolle durchgeführt werden. Dabei empfiehlt sich, die initial zur Diagnose führende Diagnostik zu wiederholen. PAS-positives Material lässt sich häufig noch lange nach einer erfolgreichen Behandlung nachweisen, nimmt aber in seiner Konzentration ab.
Der Befall der Herzklappen macht in der Regel einen chirurgischen Klappenersatz notwendig.
Autorenadressen
Dr. med. Jörg Felber
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena Lobeda-Ost
Prof. Dr. med. Andreas Stallmach
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Erlanger Allee 101
07747 Jena Lobeda-Ost

A4.3

Infektionen des Dünn- und Dickdarms

› Beitrag L 9.
Infektionen des Magen-Darm-Trakts führen häufig zu akuten Durchfallerkrankungen und werden durch eine Vielzahl bakterieller, viraler und parasitärer Erreger hervorgerufen. Die Diarrhö kann mit wässrigen bis breiigen Stühlen sowie Blut- und Schleimbeimengungen einhergehen. Der Krankheitsverlauf wird durch die Virulenz des jeweiligen Erregers, die Wirtsantwort, den Ernährungs- und Immunstatus des Wirts sowie mögliche Begleiterkrankungen beeinflusst. Meist ist eine infektiöse Gastroenteritis selbstlimitierend. Eine symptomatische Behandlung ist ausreichend, eine ätiologische Abklärung nicht notwendig.
Infektiöse Diarrhöen stellen weltweit die vierthäufigste Todesursache dar. Bei immunsupprimierten oder auch bei älteren Patienten werden vermehrt komplizierte, z. T. auch chronische Verläufe beobachtet.
Für Deutschland wurde in einer epidemiologischen Studie eine Inzidenz von 0,95 Episoden/Personenjahr ermittelt. Da allerdings nur etwas mehr als ein Drittel der Patienten medizinische Hilfe beansprucht und eine ätiologische Diagnostik nur in Einzelfällen durchgeführt wird, fehlen belastbare Daten zur Häufigkeit einzelner Erreger. Für die Mehrzahl der infektiösen Gastroenteritiden scheinen zum aktuellen Zeitpunkt Noroviren verantwortlich, gefolgt von Campylobacter spp., Clostri­dioides (C.) difficile und Rotaviren. Insbesondere im stationären Bereich stieg die Anzahl der C.-difficile-Infektionen innerhalb der letzten 10 Jahre um das 22-Fache an (L1; 1).

4.3.1

Virale und bakterielle Diarrhö

Basisinformation
Virale Gastroenteritiden Magen-Darm-InfektionzählenDurchfallviralerGastroenteritisviraleDiarrhövirale zu den häufigsten Ursachen einer infektiösen Diarrhö. In abnehmender Häufigkeit werden virale Gastroenteritiden durch Calici-Viren (Noro- und Sapoviren) sowie Rota-, Adeno- und Astroviren hervorgerufen. Insbesondere Noroviren führen gehäuft zu ambulanten, aber auch nosokomialen Gastroenteritisepidemien. Betroffen sind v. a. Säuglinge und Kinder, aber auch Erwachsene im höheren Lebensalter. In den In­dustrie­ländern werden bei 35–52 % aller Kinder, die wegen akuter Diarrhö stationär behandelt werden müssen, Rotaviren als Ursache nachgewiesen. Seit 2006 ist eine Schluckimpfung erhältlich, die für Säuglinge mit Kontakt zu anderen Kindern empfohlen wird (2).
Zu den häufigsten bakteriellen Erregern einer infektiösen GastroenteritisGastroenteritisbakterielleDiarrhöbakterielle Durchfallbakteriellersind Campylobacter spp. neben C. difficile (› Abschnitt A 4.3.2) zu zählen. Seltener finden sich Infektionen mit E. coli, Salmonellen, Yersinien und Shigellen. Im Frühjahr 2011 kam es in Norddeutschland zu einer der weltweit größten Epidemien mit enterohämorrhagischen E. coli (EHEC). Während 2 Monaten wurden über 3000 EHEC-Infektionen und 800 HUS-Fälle gemeldet. Als Erreger konnte EHEC vom Typ O104: H4 ST 678 (HUSEC 041) identifiziert werden (3).
Die Reisediarrhö Reisediarrhögilt als häufigste Erkrankung im Rahmen von (Fern-)Reisen. Durch kontaminierte Lebensmittel und verunreinigtes Trinkwasser werden verschiedene enteropathogene Keime übertragen. Weltweit am häufigsten sind Infektionen mit Enterotoxin bildenden E.  coli (ETEC), ferner Shigellen, Salmonellen und Campylobacter spp. Bei einer persistierenden Diarrhö über 2 bis 4 Wochen sollten auch Parasiten (Entamoeba histolytica, Lamblien) bedacht werden (L1).
Symptomatik und klinisches Bild
Virale Enteritiden führen zu einer nicht-entzündlichen, sekretorischen Diarrhö, sodass wässrige und sehr häufige Stuhlgänge sowie Übelkeit und Erbrechen im Vordergrund stehen. Begleitend können Bauchkrämpfe und Fieber auftreten. Erfolgt kein ausreichender oraler Ausgleich der Flüssigkeitsverluste, drohen Exsikkose, Hypotonie bis hin zu Synkopen und Vigilanzminderungen.
Bakterielle Infektionen sind zum Großteil durch eine entzündliche Diarrhö gekennzeichnet. So führen Campylobacter, Salmonellen und enteroinvasive sowie enterohämorrhagische E. coli zu einer Schädigung des Darmepithels mit der Folge von schleimigen und blutigen Diarrhöen. Zusätzlich sind septische Verläufe und extraintestinale Manifestationen möglich.
Diagnostik
Erste und wichtigste Schritte der korrekten Diagnosestellung sind Anamnese und körperliche Untersuchung. Erfragt werden sollten Medikamenten- und insbesondere Antibiotikaeinnahme, Auslandsaufenthalte, Einnahme verdorbener oder roher Nahrungsmittel, Sexualverhalten, Kontakt zu erkrankten Personen, weitere Krankheitsfälle in der Umgebung und Begleiterkrankungen (z. B. HIV-Infek­tion).
Die klinische Untersuchung dient v. a. der Evalua­tion des Dehydratationszustands anhand von Tachykardie, Hypotonie, Vigilanzminderung und Beurteilung von Haut und Schleimhäuten. Zeichen einer invasiven, entzündlichen Diarrhö sind Fieber, Tenesmen und blutiger Stuhl. Darüber hinaus kann auch ein Basislabor (Elektrolyte, Kreatinin, Blutbild, CRP) bei der Schweregradbeurteilung hilfreich sein (L1, L2).
Da mehr als die Hälfte aller Durchfallerkrankungen in den ersten 24 Stunden selbstlimitierend verlaufen, sollte erst bei länger bestehenden Beschwerden (> 5 Tage) oder folgenden Konstellationen eine Stuhldiagnostik erfolgen:

  • Relevante Komorbiditäten

  • Patienten mit Immunsuppression

  • Blutige Diarrhö

  • Schweres Krankheitsbild (z. B. Fieber, Dehydrierung, SIRS/Sepsis)

  • Diarrhöbedingte Hospitalisierung

  • Patienten, die in Gemeinschaftseinrichtungen oder lebensmittelverarbeitenden Institutionen arbeiten

  • Personen mit stattgehabter Antibiotikaeinnahme innerhalb der letzten 3 Monate

  • Verdacht auf eine Häufung, bei der ein epidemiologischer Zusammenhang vermutet werden kann

  • Nosokomiale Diarrhö

  • Vor Einleitung einer antibiotischen Therapie

Aufgrund der i. d. R. fehlenden therapeutischen Konsequenzen gibt es keinen Stellenwert für die routinemäßige Stuhlmikroskopie, den Nachweis von Leukozyten im Stuhl oder die Bestimmung von Ent­zün­dungs­markern wie Lactoferrin oder fäkalem Cal­protectin in der Diagnostik der infektiösen Gas­tro­enteritis. Die Bestimmung des fäkalen Calprotectin kann bei persistierenden Diarrhöen und negativen Stuhlbefunden zur Abgrenzung einer entzündlichen (z. B. CED) von einer nicht-entzündlichen (z. B. funktionellen) Diarrhö herangezogen werden.
Durch Untersuchung von Stuhlkulturen kann in weniger als 10 % ein Erreger nachgewiesen werden. Als Basisdiagnostik empfiehlt die Leitlinie der DGVS die Untersuchung von ein bis zwei Stuhlproben auf pathogene Darmkeime wie Campylobacter spp., Shigellen, Salmonellen und Noroviren, bei Reiserückkehrern zusätzlich auf obligat pathogene E. coli (ETEC, EIEC, EHEC, EPEC und EAEC). Bei blutiger Diarrhö muss aufgrund des Risikos für die Entstehung eines hämolytisch-urämischen Syndroms (HUS) stets eine EHEC-Infektion bedacht werden. Da diese mithilfe der Standardstuhlkultur nicht erfasst wird, bedarf es hier einer gesonderten Anforderung an das Labor. Nach vorausgegangener Antibiotikaeinnahme, Chemotherapie oder Krankenhausaufenthalten sollte stets eine Untersuchung auf C.-difficile-Toxine erfolgen. Bei länger an­dauern­den Symptomen, Auslandsaufenthalten und/oder Immunsuppression wird eine zusätzliche Stuhlmikroskopie zur Erfassung von Darmparasiten (› Beitrag A 4.3.4) empfohlen. Stuhluntersuchungen auf Rota- und Adenoviren können nicht generell empfohlen werden, wenn nicht besondere epidemiologische Gefahren (Patient im Altenheim etc.) vorliegen (L1).
Ergänzend zu den bisherigen diagnostischen Verfahren wurden in den letzten Jahren von mehreren Firmen Multiplex-PCR-Assays auf den Markt gebracht, die speziell auf die Diagnostik gastrointestinaler Infektionen ausgerichtet sind und sowohl bakterielle als auch virale und parasitäre Erreger erfassen. Der größte Vorteil dieser Systeme ist sicherlich die verkürzte Zeit bis zum Resultat, die reine Bearbeitungszeit beträgt teilweise nur 60 Minuten. Zudem werden höhere Detektionsraten als bei einer konventionellen Diagnostik beschrieben. Hier muss aber einschränkend angemerkt werden, dass ein Teil dieser höheren Ausbeute auf dem Nachweis von Erregern beruht, die mittels konventioneller Diagnostik meist nicht mit getestet werden, wie Astro- und Sapoviren oder enteroaggregative E. coli, und deren therapeutische Konsequenz teilweise fraglich ist. Weiterhin kann aufgrund der Assays nicht zwischen vitalen Erregern und avitalen Nukleinsäureresten unterschieden werden. Daher kommen diese Multiplex-Verfahren aktuell nur bei ausgewählten Patienten, bei denen der Nachweis unmittelbare therapeutische oder hygienische Konsequenzen hat, zur Anwendung (4).
Therapie
Therapeutisch stehen bei allen Patienten, die sich aufgrund einer infektiösen Diarrhö vorstellen, eine symptomatische Therapie sowie ein ausreichender Flüssigkeits- und Elektrolytersatz im Vordergrund (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke I). Sofern keine Vigilanzminderung oder kein unstillbares Er­brechen vorliegt, ist aufgrund der Kosten und einer geringeren Komplikationsrate eine orale Rehydrierung durch Einsatz von Salz- und Glukosetrinklösungen (orale Rehydratationslösung, „WHO-Trink­lösung“) gegenüber einer intravenösen Therapie zu bevorzugen (5). Eine motilitätshemmende Therapie mit z. B. Loperamid oder Racecadotril kann bei unkomplizierten Verläufen kurzzeitig erfolgen. Der Einsatz von Probiotika ist weiterhin umstritten. Nur bei der antibiotikaassoziierten Diarrhö ist die additive Gabe von Probiotika gemäß einer aktuellen Metaanalyse hilfreich (6, 7). Auch im ambulanten Umfeld sollte auf die Einhaltung von Hygienemaßnahmen wie Händedesinfektion und Nutzung einer eigenen Toilette hingewiesen werden.
Die Indikation für eine antibiotische Therapie sollte sehr zurückhaltend gestellt werden und erst nach sorgfältiger Abwägung von Risiko und Nutzen erfolgen, da neben der Resistenzentwicklung z. T. schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können. Im Falle einer EHEC-Infektion kann eine ungezielte Antibiotikagabe die Toxinproduktion erhöhen und damit das Risiko für die Entwicklung eines HUS steigern (8).
Bei Patienten mit ausgeprägten blutigen Diarrhöen, hohem Fieber oder Immunsuppression kann eine empirische Therapie mit einem Azithromycin oder einem Cephalosporin der 3.  Generation für 3 bis 5 Tage erfolgen. Auch im Falle der Reisediarrhö liegt der Nutzen einer antibiotischen Therapie in einer Verkürzung der Dauer von Durchfall und Begleitsymptomen. Hierbei reicht oft die Einmalgabe eines Chinolons (Ausnahme Reiserückkehrer aus Südostasien) oder eines Makrolids aus (9). Für die gezielte antibiotische Therapie nach Identifizierung eines Erregers › Beitrag L 9.

4.3.2

Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö (CDAD)

Basisinformation
WährendDiarrhöClostridioides-difficile-assoziierteDurchfallClostridioides-difficile-assoziierterClostridioides difficileDiarrhö bzw. nach einer antibiotischen Therapie berichten 5–35 % der Patienten über eine Diarrhö­symptomatik, wobei die Angaben aufgrund unterschiedlicher Definitionen und in Abhängigkeit vom jeweiligen Antibiotikum differieren. Bei 10–25 % der antibiotikaassoziierten Diarrhöen kann C.  difficile als Ursache der Beschwerden eruiert werden. In wenigen Fällen können S.  aureus oder C.  perfringens Typ C als Auslöser einer antibiotikaassoziierten Diarrhö identifiziert werden. Besonders häufig wird eine C.-difficile-assoziierte Diarrhö (CDAD) unter bzw. nach einer Therapie mit Clindamycin, Fluorchinolonen und Cephalosporinen beobachtet, wobei grundsätzlich jedes Antibiotikum dieses Krankheitsbild induzieren kann.
Durch die antibiotische Therapie kommt es zu einer Zerstörung der physiologischen Darmflora und somit zu einem signifikanten Wachstumsvorteil für C.  difficile. Die Besiedelung mit C.-difficile-Sporen erfolgt i. d. R. von außen, wobei bei etwa 3–5 % der Erwachsenen in der Normalbevölkerung C.  difficile als fakultativ pathogener Darmkeim in Stuhlproben nachgewiesen werden kann. Die beiden wichtigsten Virulenzfaktoren von C.  difficile sind das Enterotoxin A und das Zytotoxin B. In den letzten Jahren wurden eine globale Zunahme der CDAD und das Auftreten hypervirulenter Stämme (u. a. Ribotyp 027) beobachtet. Das Auftreten dieser Stämme ging mit einer erhöhten Morbidität und Letalität einher, nachdem diese Stämme u. a. zu einer vermehrten Toxinproduktion fähig sind (10).
Symptomatik und klinisches Bild
Das klinische Spektrum der C.-difficile-Erkrankung reicht von einer unspezifischen, wässrigen Diarrhö bis hin zum fulminanten toxischen Megakolon. Typische Symptome sind abdominelle Schmerzen verbunden mit wässriger Diarrhö. Mit zunehmender Schwere treten Allgemeinsymptome, Fieber, Bauchschmerzen und blutige Stühle auf. Das endoskopische Bild definiert die pseudomembranöse Kolitis. Der fulminante Verlauf führt zu vital bedrohlichen Komplikationen wie Ileus, Perforation und septischem Schock und kann eine umgehende chirurgische Sanierung erfordern. Eine Diarrhö kann in dieser Situation aufgrund der Darmatonie fehlen (L4, L5).
Diagnose
Ein allgemein akzeptierter Algorithmus zur Dia­gnostik der C.-difficile-Infektion existiert nicht. Grundsätzlich ist zwischen ein- und zweistufigen Tests zu unterscheiden; aktuell werden von der Euro­pean Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases zweistufige Tests empfohlen (L6). Ein schneller, aber unspezifischer Suchtest ist der Nachweis der Glutamatdehydrogenase (GDH), des „common antigen“ von C.  difficile, im Stuhl. Da die GDH sowohl in toxinproduzierenden als auch bei nicht toxinproduzierenden C.  difficile auftritt, muss ein Bestätigungstest die Toxin-B-Produktion nachweisen. Hierfür stehen direkte Toxinnachweise mittels Immunoassay (EIA) oder per PCR bzw. als sog. Goldstandard durch die Kultur zur Verfügung. Bedingt durch die relative Instabilität des Toxins in Stuhlproben ist die Sensitivität des ELISA stark vom Alter und Aufbewahrungsmodus der Probe abhängig, sodass bei begründetem Verdacht wiederholt eine Stuhldiagnostik durchgeführt werden sollte. Ergänzend kann die Diagnose bei Vorhandensein einer pseudomembranösen Kolitis endoskopisch gestellt werden. Bei fulminanten Verläufen sollte die Diagnose oder der Ausschluss des toxischen Megakolons frühzeitig konventionell radiologisch erfolgen (L1).
Therapie
An erster Stelle stehen Flüssigkeits- und Elektrolyt­ersatz sowie die Beendigung oder Umstellung einer auslösenden Antibiotikatherapie (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke II). Diese Empfehlung gilt sowohl für die antibiotikaassoziierte Diarrhö als auch für die CDAD. Darüber hinaus sollten motilitätshemmende Medikamente wie Loperamid oder ­Opiate vermieden werden, da sie die Toxin­eli­mi­na­tion behindern und die Entwicklung eines Mega­kolons begünstigen können (Empfehlungsgrad C, Evidenzstärke III).
Bei leichten Verläufen bei jungen Patienten ohne signifikante Komorbiditäten oder anderen Prädiktoren für einen ungünstigen Verlauf ist immer noch Metronidazol das Medikament der Wahl in einer Dosis von 3 ×  500 mg/d (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke I). Eine erneute Stuhldiagnostik ist nicht sinnvoll, da die Toxine im Stuhl von 50 % der Pa­tien­ten bis zu 6 Wochen persistieren. Fehlt das Ansprechen auf die Therapie, kann auf Vancomycin umgestellt werden; dieses zweistufige Vorgehen gefährdet den Patienten nicht und ist nur mit einem längeren Krankenhausaufenthalt, aber nicht mit einer höheren Mortalität assoziiert.
Mittelschwere, schwere und fulminante Verläufe sollten mit oralem Vancomycin behandelt werden (4 × 125–250 mg/d; Empfehlungsgrad B, Evidenzstärke I). Gegebenenfalls kann zusätzlich Vancomycin rektal oder Tigecyclin i. v. appliziert werden (Empfehlungsgrad C, Evidenzstärke III). In 25 % kommt es zu einem Rezidiv, das initial ebenfalls mit Vancomycin behandelt werden kann (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke II). Die Rezidivrate kann durch die Ergänzung der Therapie mit Bezlotoxumab reduziert werden (11). Insbesondere bei Risikofaktoren für ein Rezidiv (Alter > 65 Jahre, fortgesetzte Antibiotikatherapie, Z. n. CDAD) ist die Therapie mit Fidaxomicin (2 ×  200 mg/d) sinnvoll. Die Therapiedauer sollte unabhängig vom gewählten Antibiotikum 10 bis 14 Tage betragen. Darüber hinaus stellt der fäkale Mikrobiomtransfer bei Rezidiven eine effektive Behandlungsmöglichkeit dar (L4, L5).

4.3.3

Nahrungsmittelvergiftung

Basisinformation
Unter NahrungsmittelvergiftungenNahrungsmittelvergiftung werden Erkrankungen zusammengefasst, bei denen es ca. 2 bis 6 Stunden nach Aufnahme kontaminierter Nahrung zu Beschwerden kommt. Toxinbildende Staphylococcus-aureus-StämmeStaphylococcus aureusNahrungsmittelvergiftung sind neben Bacillus cereus Bacillus cereusNahrungsmittelvergiftungdie häufigste Ursache von Lebensmittelvergiftungen. Neun hitzeresistente Toxine sind charakterisiert, wovon Enterotoxin A für 75 % aller Intoxika­tionen durch S. aureus verantwortlich ist. Durch die hohe Hitzestabilität werden S.-aureus-Enterotoxine auch bei der Lebensmittelzubereitung nicht abgetötet. Staphylokokken sind als Besiedler der Haut sowie der Schleimhäute des Oropharynx beim Menschen und bei Tieren weitverbreitet, als Infektionserreger sind sie fakultativ pathogen. Übertragungen finden v. a. durch Träger toxinbildender Bakte­rien­stämme statt. Intoxikationen mit S.  aureus treten insbesondere in den Sommermonaten auf und werden nach Aufnahme proteinreicher Nahrung beobachtet.
Symptomatik und klinisches Bild
Typisch ist die teilweise sehr kurze Inkubationszeit von nur wenigen Stunden nach Aufnahme präformierter Toxine. Es kommt zu rezidivierendem Erbrechen, Übelkeit, krampfartigen Bauchschmerzen und seltener Durchfall. Initial kann kurzfristig Fieber auftreten. Die Beschwerden klingen von selbst nach 1 bis 2 Tagen ab.
Diagnostik
Ein kultureller Erregernachweis ist aus Stuhl, Serum und Erbrochenem möglich. Aus forensischen Gründen ist mitunter die Untersuchung des kontaminierten Nahrungsmittels sinnvoll.
Therapie
Eine spezifische Therapie ist nicht erforderlich. Symptomatische Maßnahmen sind ausreichend.

4.3.4

Parasitische Protozoen

Basisinformation
Darminfektionen mit einzelligen Parasiten (parasitische ProtozoenProtozoen, parasitische) sind weltweit verbreitet und können je nach Infektionserreger und Immunstatus der betroffenen Personen bis zum Tod führen. Auch in entwickelten Ländern stellen Infektionen mit parasitischen Protozoen ein ernst zu nehmendes Pro­blem dar. Die Infektionen werden hauptsächlich durch kontaminierte Lebensmittel oder Wasser übertragen. Bei darmassoziierten parasitischen Protozoen handelt sich um viele verschiedene Erregergruppen (z. B. Giardia duodenalis, Cryptosporidium spp., Entamoeba spp.).
Die häufigste meldepflichtige Darmparasitose in Deutschland, die Giardiasis,GiardiasisLambliasis wird durch eine Infektion mit Giardia duodenalis (syn. G. intestinalis, G. lamblia)Giardia duodenalis (syn. G. intestinalis, G. lamblia) verursacht. Die krankheitsassoziierten Wachstumsstadien (Trophozoiten) besiedeln das Epithel des vorderen Dünndarms und können Durchfallerkrankungen mit unterschiedlichen Symptomen verursachen. Die Erkrankung verläuft häufig mild und selbstlimitierend, kann aber auch einen schweren chronischen Verlauf nehmen.
Bei der Amöbenruhr Amöbenruhrhandelt es sich um eine ulzeröse Kolitis, die durch das ProtozoonEntamoeba histolytica Entamoeba histolytica verursacht wird. Die Infektion erfolgt durch Aufnahme einer Zystenform, aus der im Dünndarm eine vierkernige Amöbe reift. Über das Blut erreichen die Erreger die Leber und führen zur Bildung von AmöbenabszessenAmöbenabszess. In seltenen Fällen sind Lunge, Gehirn oder Haut betroffen.
Kryptosporidien, Isospora und Mikrosporidien sindKryptosporidien, Magen-Darm-InfektionIsasporaMagen-Darm-InfektionMikrosporidien, Magen-Darm-Infektion intestinale Protozoen, die vor allem bei Patienten mit Immundefekten schwere Durchfallerkrankungen hervorrufen können. Die Übertragung erfolgt wahrscheinlich auf oralem Weg.
Symptomatik und klinisches Bild
Die Lambliasis GiardiasisLambliasisführt häufig zu breiiger, wässriger Diarrhö, allgemeinem Krankheitsgefühl und Zeichen der Malabsorption mit Fettstühlen und Gewichtsabnahme. Begleitend treten häufig Bauchschmerzen, Übelkeit und Meteorismus auf. Die Beschwerden dauern zwischen 2 und 4 Wochen, können aber zu chronischen Verläufen führen.
Patienten mit Amöbenruhr Amöbenruhrleiden unter Fieber, kolik­artigen abdominellen Schmerzen und Durchfällen mit Abgang von Blut und Schleim. Die extraintestinalen Komplikationen treten teilweise mit einer Verzögerung von mehreren Monaten auf, ohne dass sich die Patienten an eine Enteritis erinnern können.
Infektionen mit Kryptosporidien, Isospora und Mikrosporidien führen zu wässrigen, nicht-blutigen Diarrhöen, die bei Immunkompetenten nach 7 bis 10 Tagen spontan sistieren. Unter Immunsuppres­sion kommt es zu schweren, lang anhaltenden Durchfallerkrankungen. Kryptosporidien und Mi­kro­spo­ri­dien befallen häufig auch die Gallengänge und führen so zu einer Cholangitis.
Diagnostik
Der Direktnachweis der einzelligen Parasiten erfolgt durch die mikroskopische Untersuchung von Stuhlproben, in denen G.-duodenalis-Zysten, bewegliche Amöben oder Oozysten bzw. Sporen von Kryptosporidien bzw. Mikrosporidien nachweisbar sind. Lamblien-Antigene können zusätzlich mittels ELISA nachgewiesen werden. Für die Diagnose einer extraintestinalen Amöbiasis ist der serologische Nachweis wegweisend. Die oben beschriebenen Multiplex-PCR-Untersuchungen können hilfreich sein.
Therapie
Sowohl die Lambliasis (L) als auch die Amöbenruhr (A) werden primär mit Metronidazol (L: 3 × 500 mg/d für 5 bis 7 Tage; A: 3 × 10 mg/kg KG/d bzw. max. 800 mg/d für 10 Tage) behandelt. Zur Elimination von Zystenformen der Amöben wird eine Nachbehandlung mit Paromomycin (3 × 500 mg/d für 9 bis 10 Tage) empfohlen.
Zur Behandlung von Leberabzessen durch Entamoeba spp. wird zudem Chloroquin eingesetzt. Eine Drainage oder operative Sanierung ist nicht routinemäßig notwendig und sollte nur bei hohem Risiko für einer Perforation des Abszesses erfolgen.
Bei Immunkompetenten sind Infektionen mit Kryptosporidien, Isospora und Mikrosporidien selbstlimitierend, eine antibiotische Behandlung ist nicht notwendig.
Bei immunsupprimierten Patienten, z. B. im Rahmen einer HIV-Erkrankung, sind die Therapieempfehlungen deutlich differenzierter, sodass hier auf weiterführende Literatur verwiesen werden muss. Kann durch eine antiretrovirale Therapie eine Rekonstitution des Immunsystems bei HIV erreicht werden, führt dies i. d. R. ebenfalls zur Eradikation.

4.3.5

Tuberkulose des Gastrointestinaltrakts

Basisinformation
EntgegenTuberkuloseGastrointestinaltrakt der allgemeinen Auffassung ist die Tuberkulose schon lange kein Thema mehr, das nur sog. Entwicklungs- und Schwellenländer betrifft. 2016 wurden allein in Deutschland 5875 Neuerkran­kungen an das Robert Koch-Institut gemeldet. Bei knapp 20 % der Betroffenen lag eine extraintestinale Tuberkulose vor, entsprechend einer Inzidenz von 1 pro 100.000 Einwohner (12).
Die tuberkulöse Enteritis kann durch verschiedene Mechanismen entstehen: durch Verschlucken von infektiösem Sputum, infolge einer hämatogenen Aussaat, durch Aufnahme kontaminierter Lebensmittel sowie im Rahmen einer kontinuierlichen Ausbreitung ausgehend von benachbarten Organen (13). Am häufigsten kommt es zu einem Befall der Ileozökalregion. Die Organismen penetrieren die Mukosa und reichern sich im submukosalen lymphatischen Gewebe an. In der Folge kommt es zu ­einer Lymphangitis, zu Granulombildung mit ver­käsenden Nekrosen, mukosalen Ulzerationen und Vernarbungen.
Symptomatik und klinisches Bild
Die Symptome sind unspezifisch und es sind sowohl akute als auch chronische Verläufe beschrieben. Im Vordergrund stehen abdominelle Schmerzen, Gewichtsabnahme, Fieber und Nachtschweiß. Sowohl blutige Diarrhöen als auch Obstipation treten auf bis hin zum mechanischen Ileus mit Perforation. Bis zu 50 % der Patienten weisen eine palpable Masse im rechten unteren Quadranten auf. Auch ein Aszites kann auftreten.
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Ein TuberkulinhauttestTuberkulinhauttest (THT) ist in der Mehrzahl der Fälle positiv, kann jedoch nicht differenzieren zwischen aktiver und durchgemachter Erkrankung bzw. Menschen mit Impfung. Zudem finden sich bei älteren oder immunsupprimierten Patienten häufig falsch negative Ergebnisse, sodass bei Verdacht primär ein Interferon-γ-Assay (Elispot, Quantiferontest) durchgeführt werden sollte.
Radiologische Untersuchungen sind wenig spezifisch und helfen kaum in der Abgrenzung von Differenzialdiagnosen. Zur Beurteilung von luminalem und extraluminalem Befall sowie der Ausdehnung der Erkrankung wird eine Computertomographie (CT) des Abdomens bzw. die abdominelle Sonographie empfohlen.
Koloskopisch zeigen sich beim ileozökalen Befall Ulzerationen, Strikturen, Pseudopolypen, Fisteln und Deformierungen der Ileozökalklappe, die die Abgrenzung zum Morbus Crohn schwierig machen.
Durch die Entnahme von Biopsien kann bei bis zu 80 % durch die Kombination von Histologie und Kultur die Diagnose gestellt werden. Ergänzend kann die PCR aus den Biopsien wichtige Hinweise geben.
Die Differenzialdiagnose ist, da sie entzündliche Veränderungen im Ileozökalbereich umfasst, breit. An erster Stelle steht der Morbus Crohn, der sowohl klinisch als auch endoskopisch mitunter schwer abgegrenzt werden kann. Darüber hinaus müssen ein Lymphom sowie ein Adenokarzinom ausgeschlossen werden. Obgleich insgesamt selten können auch andere Infektionen, z. B. durch Yersinia enterocolitica, Amöben und Aktinomyzeten, ein ähnliches Bild verursachen.
Therapie
Die medikamentöse, antituberkulotische Therapie, wie sie bei der pulmonalen Tuberkulose angewendet wird, ist auch bei intestinalem Befall hoch effektiv. Bezüglich Therapiemonitoring, Resistenztestung und Nebenwirkungen der Therapie wird auf das Kapitel zur Tuberkulose (› Beitrag C 1) sowie auf die Leitlinien der Fachgesellschaften verwiesen. Ein chirurgisches Vorgehen ist bei Komplikationen wie offenen oder gedeckten Perforationen, Abszessen, Obstruktion oder fehlendem Ansprechen auf die medikamentöse Therapie notwendig und sollte möglichst konservativ und darmerhaltend erfolgen (14).

4.3.6

Toxisches Megakolon

Basisinformation
Das toxische MegakolonMegakolontoxisches ist ein akut lebensbedrohliches Krankheitsbild, das durch die Kardinalsym­ptome einer schweren Kolitis mit systemischen Entzündungszeichen („SIRS“ bzw. „Sepsis“) bei gleichzeitiger Dilatation des Kolons definiert ist. Grundsätzlich kann jedes Agens, das eine Kolitis verursacht, auch ein toxisches Megakolon verursachen.
Prädisponiert sind Patienten mit chronischer entzündlicher Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn; › Abschnitt A 4.4), bei denen das toxische Megakolon als Komplikation auftritt. Erregerbedingte Kolitiden, die zu einem toxischen Mega­kolon führen, sind meist auf eine akute Infektion mit Shigellen, Campylobacter, Salmonellen, Yersinia enterocolitica, Entamoeba histolytica und C. difficile zurückzuführen.
Symptomatik und klinisches Bild
Die Patienten haben im Rahmen eines septischen Krankheitsbilds ein geblähtes Abdomen, eine gespannte Bauchdecke und reduzierte Darmgeräusche. Daneben besteht meist eine blutige Diarrhö, wobei die Stuhlfrequenz kein sicheres Kriterium für die Schwere der Erkrankung darstellt. Bei einem Teil der Patienten ist eine normale Stuhlfrequenz vielmehr Ausdruck der Kolondilatation und Darm­atonie. Zur Diagnosestellung müssen zwei wesentliche Kriterien erfüllt sein:

  • Nachweis einer Kolondilatation mit Verlust der Haustrierung in der Abdomenübersicht (Durchmesser Colon transversum > 6 cm)

  • Nachweis systemischer Entzündungszeichen bei bestehender Kolitis

Komplikationen des toxischen Megakolons stellen der paralytische Ileus, die Kolonperforation, der septische Schock und die gastrointestinale Blutung dar. So kommt es bei 25–35 % der Patienten mit einem toxischen Megakolon zu einer Kolonperfora­tion. Die Letalität dieser Komplikation beträgt ca. 30 %.
Diagnostik
Für die Diagnosestellung ist die Abdomenübersicht i. d. R. ausreichend. Heutzutage hat sich aber das CT etabliert, um subklinische Perforationen und Abszesse zu erfassen. Eine Kolonkontrastdarstellung mit Bariumsulfat ist aufgrund des Perforationsrisikos kontraindiziert.
Im klinischen Alltag ist die tägliche Bestimmung des Bauchumfangs hilfreich bei der Verlaufsbeurteilung. Ob eine Koloskopie beim toxischen Megakolon durchgeführt werden soll, muss jeweils individuell entschieden werden. Bei einem Patienten mit toxischem Megakolon unklarer Ätiologie kann eine Koloskopie bei der Differenzialdiagnose wegweisend sein. Zudem bietet sie in erfahrenen Händen die Möglichkeit der Kolondekompression.
Therapie
Die Therapie des toxischen Megakolons bei infektiöser Kolitis orientiert sich an drei Prinzipien:

  • Breitspektrumantibiotika

  • Volumen und Elektrolytsubstitution, Nulldiät

  • Gegebenenfalls endoskopische Darmdekompression

Kontraindiziert ist eine motilitätshemmende Therapie mit Opiatderivaten und Anticholinergika, da diese das Fortschreiten der Kolondilatation unterstützen und eine bakterielle Invasion der Darmwand begünstigen können.
Wegen der drohenden Kolonperforation erhalten die Patienten i. d. R. eine Nulldiät und eine parenterale Flüssigkeitszufuhr. Abgesehen von den absoluten Indikationen (Perforation, unkontrollierbare gastrointestinale Blutung und anhaltende Dilata­tion) gibt es keinen Konsens bezüglich des optimalen Zeitpunkts bzw. der Indikation für eine operative Intervention; die Behandlung sollte interdisziplinär erfolgen.
Zur oralen Dekompression sollte eine Magen­ablaufsonde gelegt werden. Ob eine aborale Darmdekompression durch das Legen einer flexi­blen Rektalsonde bzw. durch das endoskopische Legen einer Darmsonde, die im Kolon platziert wird, den Verlauf der Erkrankung positiv beeinflusst, ist nicht eindeutig gesichert. Belegt hingegen ist, dass durch eine regelmäßige Bauchlagerung des Patienten bzw. durch Einnahme der Knie-­Ellen­bogen-­Lage eine effektive Darmdekompression erreicht werden kann (15).
Autorenadressen
PD Dr. med. Philipp Reuken
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena
Dr. med. Marko Weber
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena
Prof. Dr. med. Andreas Stallmach
Universitätsklinikum Jena
Klinik für Innere Medizin IV
Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
Am Klinikum 1
07747 Jena

A4.4

Chronische entzündliche Darmerkrankungen

4.4.1

Colitis ulcerosa

Die folgendeDarmerkrankungenchronische entzündliche (CED) Darstellung zur Colitis ulcerosaColitis ulcerosa basiert auf den deutschen Leitlinien der DGVS (Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten) sowie der europäischen Leitlinie der ECCO (European Crohn’s and Colitis Organisation) für die Diagnostik und Therapie der Colitis ulcerosa (L2, L3, L6).
Definition und Basisinformation
Die Colitis ulcerosa ist neben dem Morbus Crohn die wichtigste chronische entzündliche Darmerkrankung (CED). Die Prävalenz der Colitis ulcerosa liegt zwischen 50 und 200/100.000 Einwohner, ihre jährliche Inzidenz in Deutschland bei etwa 4 pro 100.000 Einwohner. Sie betrifft hauptsächlich junge Menschen mit einem Altersgipfel in der 2. bis 3. Lebensdekade.
Die Colitis ulcerosa ist gekennzeichnet durch eine chronische Entzündung der Dickdarmschleimhaut. Hierbei beginnt die Entzündung nahezu immer distal im Rektum und breitet sich variabel nach proximal aus. Die Schleimhaut ist typischerweise kontinuierlich befallen.
Histologisch charakteristisch sind Kryptenabszesse und eine gestörte Schleimhautarchitektur. Bezüglich des Befallsmusters werden die Proktitis, die Linksseitenkolitis mit Befall bis zur linken Flexur und die ausgedehnte Kolitis unterschieden.
Klinisch imponieren die blutige Diarrhö, oft mit Tenesmen, sowie aufgrund des rektalen Befalls der rektale Blutabgang und der imperative Stuhldrang. Häufig wird über nächtlichen Durchfall geklagt.
Charakteristische extraintestinale Manifestationen sind Arthritis, Sakroiliitis, Uveitis und primär sklerosierende Cholangitis sowie Hauterkrankungen wie Erythema nodosum und Pyoderma gangraenosum.
Diagnostik
Die Diagnose ergibt sich aus der Zusammenschau von Anamnese, klinischem Untersuchungsbefund und Ergebnissen von Endoskopie und Histopathologie, häufig auch erst im weiteren klinischen Verlauf.
Labor

  • Routine: BSG, Blutbild und C-reaktives Protein.

  • Stuhlmarker wie fäkales Calprotectin oder Lactoferrin können hilfreich sein im Verlauf und insbesondere in der Abgrenzung zum Reizdarmsyndrom.

  • Zum Ausschluss einer infektiösen Genese bei Erstdiagnostik Stuhlkulturen.

  • Bei schweren und therapierefraktären Schüben Untersuchung auf pathogene Keime inklusive CDT und immunhistochemisch auf Zytomegalievirus.

Bildgebende Verfahren
Ultraschall: insbesondere zur Verlaufskontrolle nach Etablierung der Diagnose. Gut geeignet, um das Ausmaß der Entzündung abzuschätzen.
Endoskopie
Die Ileokoloskopie mit Histologie ist die entscheidende diagnostische Maßnahme zur Diagnosestellung. Sie gibt Aufschluss über Befallsmuster und Schwere der Entzündung. Zur Differenzialdiagnose Morbus Crohn › Abschnitt A 4.4.2. Wegen erhöhten Karzinomrisikos werden bei ausgedehnter Colitis ulcerosa abhängig von einer Risikostratifizierung Vorsorgekoloskopien in 1- bis 4-jährigen Abständen ab dem 8. Krankheitsjahr empfohlen (L3).
Therapie
Bei der Colitis ulcerosa hat die Lokalisation der Erkrankung entscheidenden Einfluss auf die Therapie. Die Proktitis und die Linksseitenkolitis sind einer Lokaltherapie mit Suppositorien, Klysmen und Schäumen gut zugänglich, die ausgedehnte Kolitis muss oral behandelt werden.
Remissionsinduktion

  • Distale Colitis ulcerosa (leicht bis mittelschwer aktiv): primär lokal (Klysmen, Schaumpräparate, Suppositorien) mit 5-Aminosalizylsäure (5-ASA; 10).

  • Linksseitenkolitis (leicht bis mittelschwer aktiv): kombiniert topisch und oral (3 g/d) mit 5-ASA (17).

  • Ausgedehnte Colitis ulcerosa (leicht bis mittelschwer aktiv): kombiniert topisch und oral (3 g/d) mit 5-ASA-Präparaten. Einmalgabe der retardierten 5-ASA-Präparate äquivalent zur Mehrfachgabe.

    Bei Therapieversagen oder Unverträglichkeit der Aminosalizylate auch bei mittelschwerer Colitis ulcerosa Einsatz von Budesonid mit Kolonfreisetzung oder systemischer Steroide (s. u.).

  • Schwere Colitis ulcerosa: systemische Gabe von Steroiden (Dosis 1 mg/kg KG/d; 18), bei Versagen der Steroidtherapie Calcineurininhibitoren (Ciclo­spo­rin i. v. oder Tacrolimus p. o.; 9, 11) oder Anti-Tu­mor­nekrose­faktor-Antikörper Infliximab (Infusion mit 5 mg/kg KG; 6), Golimumab oder Adalimumab. Anschließend nach Remissionsinduktion durch Calcineurininhibitoren langfristige Immunsuppression mit Azathioprin (2,5 mg/kg KG/d), nach erfolgreicher Remissionsinduk­tion durch Anti-TNF-Antikörper Fortsetzung derselben. Vedolizumab (Anti-Inte­grin-Antikörper; Infusion mit 300 mg) stellt eine Alternative insbesondere in der Remissionserhaltung dar (4). Ustekinumab und Tofacitinib sind weitere Optionen bei therapierefraktärem Verlauf (15, 16).

Remissionserhaltung
Alle Patienten erhalten je nach Befallsmuster 5-ASA topisch (Suppositorien, Klysma) oder oral (Dosis 1,5 g/d).
Therapiealternative (bei 5-ASA-Unverträglichkeit): Escherichia coli Nissle (200 mg/d; 8).
Steroidabhängigkeit
Falls das Steroidabhängigkeit, Morbus CrohnUnterschreiten einer individuell unterschiedlichen Steroiddosis nicht ohne ein erneutes Rezidiv möglich ist: Indikation zur Immunsuppression mit Azathioprin (2,5 mg/kg KG/d).
Operation
Bei Versagen der immunsuppressiven Therapie, Komplikationen (Perforation, toxisches Megakolon) oder Nachweis hochgradiger Dysplasien in der Histologie Proktokolektomie mit ileoanaler Pouchanlage.

4.4.2

Morbus Crohn

DieMorbus Crohn folgende Darstellung basiert auf der europäischen Leitlinie der ECCO (European Crohn’s and Colitis Organisation) für die Diagnostik und Therapie des Morbus Crohn (L1, L4, L5, L8). Die deutsche Leitlinie der DGVS (Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten) ist aus 2014 und nicht mehr aktuell (L7).
Definition und Basisinformation
Der Morbus Crohn ist eine CED, die prinzipiell den gesamten Gastrointestinaltrakt betreffen kann, typischerweise aber Ileum und/oder Kolon befällt. In der Pathogenese wichtig sind eine Barrierestörung und Veränderungen des Mikrobioms, gegen das auch die Immunreaktion im Darm gerichtet ist.
Neben der Colitis ulcerosa zählt er zu den wichtigsten CED. Die relative Häufigkeit in der Bevölkerung entspricht etwa 1/500. Das Erstmanifesta­tions­alter liegt meist am Ende der 2. und in der 3. Lebensdekade, mit einem Geschlechterverhältnis von 1,3 : 1 ist die Erkrankung bei Frauen etwas häufiger. Im Gegensatz zur Colitis ulcerosa, bei der Rauchen eher protektiv wirkt, besteht beim Morbus Crohn eine klare Evidenz für eine Erhöhung des Krankheitsrisikos durch Nikotinabusus. Eine komplexe genetische Prädisposition trägt mit über 200 Risikogenen mit etwa 50 % zum Erkrankungsrisiko bei.
Charakteristisch für den Morbus Crohn, im Gegensatz zur Colitis ulcerosa, ist der diskontinuierliche Befall, der typischerweise den gesamten Intestinaltrakt von oral bis anal betreffen kann, sowie die transmurale tiefe Ausbreitung der Entzündung mit Ausbildung von Stenosen oder Fisteln bis hin zur offenen Perforation. Klassische endoskopische Befunde sind ausgedehnte, meist longitudinal gerichtete tiefere Ulzerationen, nicht selten mit Pflastersteinrelief aus erhaltener Mukosa. Klinisch bestehen meist eine Diarrhö, die im Gegensatz zur Colitis ulcerosa selten blutig ist, sowie Bauchschmerzen und Gewichtsabnahme. Typische extraintestinale Manifestationen ähnlich wie bei Colitis ulcerosa.
Diagnostik
Die Indikationsstellung für die verschiedenen Verfahren in der Diagnostik hängt immer von der Krankheitsgeschichte und der aktuellen Symptomatik ab. Besonders die Erstdiagnostik kann schwierig sein, und die sichere Diagnose ist unter Umständen erst aus dem weiteren Krankheitsverlauf zu stellen. In der Regel reicht ein einzelnes diagnostisches Kriterium nicht aus. Die sichere Diagnose eines Morbus Crohn ergibt sich vielmehr aus der Zusammenschau von Klinik, Laborbefunden und bildgebenden Verfahren.
Bei Erstmanifestation ist eine ausführliche bildgebende und endoskopische Diagnostik durch Sonographie, Ileokoloskopie, MR-Dünndarmdarstellung und Gastroskopie erforderlich, um das Befallsmuster der Erkrankung einschätzen zu können. Im Verlauf richtet sich der Umfang der Diagnostik i. d. R. nach der Klinik.
Labor

  • BSG, Blutbild und C-reaktives Protein.

  • Stuhlmarker wie fäkales Calprotectin oder Lactoferrin können hilfreich sein, insbesondere im Verlauf und bei der Abgrenzung zum Reizdarmsyndrom.

  • Zum Ausschluss einer infektiösen Genese bei Erstdiagnostik Stuhlkulturen.

  • Bei schweren und therapierefraktären Schüben Untersuchung auf pathogene Keime inklusive CDT und immunhistochemisch auf Zytomegalievirus.

  • Bei schwerem Krankheitsverlauf Screening zum Ausschluss von Mangelzuständen, v. a. Eisen, bei Ileumbefall oder nach Ileozökalresektion Vit­amin B12.

Bildgebende Verfahren

  • Ultraschall: insbesondere beim akuten Schub sowie zur Verlaufskontrolle. Entzündliche Darmwandverdickungen, Pendelperistaltik bei Sub­ileus und intraabdominelle Abszesse können erkannt werden.

  • MRT: mit Kontrastmitteldarstellung des Dünndarms nach Sellink bei Erstmanifestation zur Ausdehnungsdiagnostik, Identifizierung von Strikturen, Stenosen und Abszessen. MRT des Beckens bei perianalem Befall und bei klinischem Verdacht auf Fistelbildung oder Abszess.

Endoskopie

  • Die Ileokoloskopie ist die entscheidende dia­gnostische Maßnahme zur Diagnosestellung. Sie gibt Aufschluss über Befallsmuster und Schwere der Entzündung. Zur Differenzialdiagnose Colitis ulcerosa › Abschnitt A 4.4.1.

  • Gastroskopie zum Ausschluss eines oberen gastrointestinalen Befalls. Die Kapselendoskopie kann bei ansonsten negativer Diagnostik und klinischem Verdacht auf Morbus Crohn sinnvoll sein. Allerdings vorher obligater Ausschluss von Stenosen wegen der Gefahr von Kapselretention und mechanischer Obstruktion.

Therapie
Einfluss auf die jeweiligen Therapieentscheidungen haben die Schwere der Entzündungsaktivität, die Lokalisation und das Ausmaß der Erkrankung und insbesondere der bisherige Krankheitsverlauf einschließlich Ansprechen auf bisherige Therapie.
Remissionsinduktion bei remittierendem Verlauf
Akuter Schub mit milder bis mäßiggradiger entzündlicher Aktivität:

  • Bei Befall der Ileozökalregion Budesonid (9 mg/d; 14), bei Versagen systemische Steroide (1 mg/kg KG/d; 3).

  • Bei distalem Befall in Rektum und Sigma ggf. zusätzlich Lokaltherapie mit Steroiden oder 5-ASA als Klysma, Rektalschaum oder Suppositorium.

Akuter Schub mit schwerer entzündlicher Aktivität: systemische Steroide (1 mg/kg KG/d; 3), bei Versagen Tumornekrosefaktor-Antikörper (Inflixi­mab 5 mg/kg i. v. oder Adalimumab initial 80–160 mg, dann 40 mg alle 14 Tage s. c.; 1), ggf. nach Ansprechen dauerhafte Immunsuppression mit Azathioprin (2,5 mg/kg KG/d; 13) oder Fortsetzung der Antikörpertherapie (2). Bei Azathioprin-Unverträglichkeit oder -Versagen alternativ Methotrexat (25 mg/Woche i. m. oder s. c.; 12). Vedolizumab (Integrin-Antikörper; 5) und Ustekinumab (IL12/23-Antikörper; 7) sind weitere Optionen bei therapierefraktärem Verlauf.
Fistelleiden: Antibiotika (Metronidazol, Ciproflox­acin), ggf. Anti-TNF-Antikörper (nach Ausschluss eines Abszesses), Fadendrainage, operative Fistelexzision, falls Option.
Remissionserhaltung
Medikamentös induzierte Remission: keine obligate dauerhafte remissionserhaltende Therapie. Bei frühen bzw. häufigen Rezidiven Azathioprin (2,5 mg/kg KG/d; 13), bei Unverträglichkeit oder Versagen mit Methotrexat (25 mg/Woche s. c. oder i. m.; 12) oder (v. a. als Fortsetzung nach erfolgreicher Induk­tion) TNF- (2) bzw. Integrin- bzw. IL12/23-Antikörpern (5, 7).
Postoperative Rezidivprophylaxe: optional Mesala­zin 3–4 g/d oder für 3 Monate postoperativ Metronidazol (2 × 400 mg/d). Bei kompliziertem Verlauf (Fisteln, Abszesse) und/oder häufigen Rezidiven Indikation zur Immunsuppression mit Azathioprin (2,5 mg/kg KG/d; 12) oder TNF-Antikörper.
Steroidabhängigkeit
Falls bei Unterschreiten einer individuell unterschiedlichen Steroiddosis ein erneutes Rezidiv auftritt, besteht die Indikation zur Immunsuppression mit Azathioprin (2,5 mg/kg KG/d; 13), bei Unverträglichkeit oder Versagen mit Methotrexat (25 mg/Woche s. c. oder i. m.; 12) oder TNF- (2) bzw. Inte­grin- bzw. IL12/23-Antikörpern.
Operation
Bei Komplikationen wie narbigen Stenosen und Abszessen, bei entzündlichem Konglomerattumor sowie bei Versagen der medikamentösen Therapie ist eine Operation indiziert.
Bei Fistelleiden ggf. Fistelexzision oder Fadendrainage.

4.4.3

Strahlenenteritis

Definition und Basisinformation
Die häufigsteEnteritis, strahleninduzierte Form der StrahlenenteritisStrahlenenteritis ist die Strahlenproktitis, die als akute Form innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Bestrahlung oder als chronische Form nach 9 bis 14 Monaten auftritt. Nach Bestrahlung eines Prostatakarzinoms liegt diese Komplikationsrate bei 20–40 %, aber nur bei 2 % kommt es zu einem schweren Verlauf.
Symptomatik und klinisches Bild
Typische Symptome sind Diarrhö, Tenesmen und peranale Blutung. Beim chronischen Verlauf kommen Strikturen hinzu.
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Typische Endoskopiebefunde im Rektum sind erhöhte Vulnerabilität und, v. a. beim chronischen Verlauf, Teleangiektasien. Im Dünndarm ist die Wand verdickt. Es kann zu Ulzerationen, histologisch zu Entzündung, Schleimhautatrophie und okklusiver Vaskulitis kommen.
Bei typischer Vorgeschichte ist die Diagnose meist leicht gegenüber entzündlichen Darmerkrankungen oder medikamentösen Läsionen (NSAID) abzugrenzen. Alternativ kommen primär ischämische Läsionen infrage (selten im Rektum).
Therapie
Die medikamentösen Möglichkeiten umfassen die Gabe von Steroid- oder Sucralfateinläufen, sind aber insgesamt unbefriedigend. Alternativ kommt hyperbarer Sauerstoff infrage, endoskopisch zur Blutstillung eine Argon-Plasma-Beamer-Koagula­tion oder eine Lokaltherapie mit Formaldehyd.

4.4.4

Eosinophile Gastroenteritis

Definition und Basisinformation
Die eosinophile GastroenteritisGastroenteritiseosinophile ist eine seltene Krankheitsentität, die mit einer eosinophilen Infil­tration von Mukosa und/oder Muskularis, selten auch der Subserosa von Magen, Dünndarm und/oder Dickdarm einhergeht. Die Erkrankung betrifft überwiegend Männer, meist in der 3. bis 5. Dekade, oft in Verbindung mit einer Atopie, v. a. Asthma und Ekzem sowie Nahrungsmittelallergie bzw. -unverträglichkeit.
Symptomatik und klinisches Bild
Bei mukosalem Befall stehen Bauchschmerzen, Übelkeit und Diarrhö im Vordergrund, bei Muskularisbefall die Obstruktion, bei Serosabefall der Aszites. Bei ausgedehnter Dünndarmbeteiligung sind Malabsorption und Gewichtsverlust typisch.
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Eine periphere Eosinophilie liegt bei etwa 75 % der Patienten vor. Die mukosale Eosinophilie lässt sich in betroffenen, aber auch in makroskopisch normalen Arealen nachweisen. Bei ausschließlichem Muskularisbefall ist eine transmurale Biopsie bzw. Resektion erforderlich. Bei Aszites ist die ausgeprägte Eosinophilie wegweisend. Wenig hilfreich sind Allergietests. Ein Parasitenbefall muss ausgeschlossen werden, ebenso ein Morbus Crohn, ein Malignom, eine Polyarteriitis nodosa, eine Histiozytose oder eine eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis.
Therapie
Zunächst sollte auf verdächtige Nahrungsmittel verzichtet werden, insbesondere auf Soja, Weizen, Mais, Eier, Erdnüsse und Fisch. Bei fehlendem Erfolg sollten Kortikosteroide eingesetzt werden, zunächst nur über 2 Wochen. Bisweilen ist eine länger dauernde Steroidtherapie erforderlich. Dann sollte Budesonid, Cromoglicinsäure, Ketotifen oder Montelukast versucht werden. Erste Erfolge wurden auch nach Gabe eines humanisierten Anti-IL5-Antikörpers beschrieben.
Autoren
Prof. Dr. med. Klaus Herrlinger
Innere Medizin I
Asklepios Klinik Nord
Tangstedter Landstr. 400
22417 Hamburg
Prof. Dr. med. Eduard F. Stange
Universitätsklinikum Tübingen
Innere Medizin I
Ottfried-Müller-Str. 10
72076 Tübingen

A4.5

Reizdarmsyndrom, Motilitätsstörungen, Ileus

4.5.1

Reizdarmsyndrom (RDS)

Definition und Basisinformation
Das ReizdarmsyndromReizdarmsyndrom (RDS) gehört zur Gruppe der funktionellen Darmerkrankungen und stellt hier die wichtigste und häufigste Entität dar. Für Deutschland wurde eine Prävalenz des RDS von bis zu 16% bei Frauen und bis zu 8% bei Männern ermittelt. Allerdings leidet nur ein Teil der Betroffenen unter starken, chronischen Beschwerden mit Beeinträchtigung der Lebensqualität.
Die Diagnose wird anhand von Symptomkriterien gestellt, die im Laufe der Zeit immer wieder überarbeitet wurden. Aktuell ist die Definition des RDS nach den Rom-IV-KriterienRom-IV-Kriterien, Reizdarmsyndrom international etabliert (1). Die Rom-Kriterien gelten als relativ starr und sind daher in der Praxis schwierig anwendbar. Die DGVS hat im Rahmen der regelmäßig aktualisierten Reizdarm-Leitlinie eine eigene Definition erarbeitet, die praxisnäher ist und eine gewisse Schwere der Symptomatik fordert, um zwischen dem RDS als Erkrankung und banalen „Verdauungssymptomen“ zu unterscheiden. Außerdem wurde die bisher obligate Symptomkombination Bauchschmerzen plus Stuhlgangveränderungen verlassen und stattdessen der oft besonders belastende Symptomkomplex Blähungen/Flatulenz berücksichtigt.

Definition des Reizdarmsyndroms (L1)

Ein Reizdarmsyndrom (RDS; Irritable Bowel SyndromeIrritable Bowel Syndrome (IBS)/IBS) liegt vor, wenn alle drei Punkte erfüllt sind:

  • Es bestehen chronische, d. h. länger als 3 Monate anhaltende, Beschwerden (z.B. Bauchschmerzen, Blähungen), die von Patient und Arzt auf den Darm bezogen werden und i.d.R. mit Stuhlgangveränderungen einhergehen.

  • Die Beschwerden sollen begründen, dass der Patient deswegen Hilfe sucht und/oder sich sorgt, und so stark sein, dass die Lebensqualität hierdurch relevant beeinträchtigt wird.

  • Voraussetzung ist, dass keine für andere Krankheitsbilder charakteristischen Veränderungen vorliegen, die wahrscheinlich für diese Symptome verantwortlich sind.

Beim RDS können die grundlegenden Funktionen des Darms wie Motilität, Sekretion und Wahrnehmung einzeln oder in Kombination gestört sein. Neuere Studien zeigen, dass sich mit wissenschaftlichen Methoden bei vielen Patienten Veränderungen nachweisen lassen, die die Funktionsstörungen erklären können. Sie betreffen beispielsweise das mukosale Immunsystem, den Serotoninmetabolismus, die Darmflora, aber auch übergeordnete Regulationssysteme mit veränderter Funktion des autonomen Nervensystems und veränderter zerebraler Verarbeitung viszeraler Stimuli. Die strukturell-biochemischen Alterationen sind allerdings nicht mit Routineverfahren zu erkennen.
Als kausale Mechanismen kommen bakterielle Enteritiden infrage, nach denen das Risiko, ein RDS zu entwickeln, im Mittel 8- bis 10-fach erhöht ist. Das Risiko ist hierbei umso größer, je schwerer das akute Krankheitsbild verläuft. Veränderungen der Darmflora durch Antibiotikatherapien kommen ebenfalls als kausaler Mechanismus in Betracht. Andererseits kommt es beim RDS auch sekundär zu Veränderungen der Kolonflora. Zudem spielen genetische Prädispositionen, traumatische Lebensereignisse, psychische Komorbiditäten, z.B. Depressionen, Angststörungen, Hypochondrie etc., bei Untergruppen vermutlich eine kausale oder exazerbierende Rolle. Ihre Bedeutung scheint aber deutlich geringer zu sein als die der Auslöser auf intestinaler Ebene.
Infolge der gestörten Regulationsmechanismen treten motorische und sekretorische Störungen auf, die sowohl die Durchfall- oder Obstipationssymptomatik als auch einen Teil der Schmerzen erklären können. Darüber hinaus ist bei einem Teil der Patienten eine gestörte Perzeption im Sinne einer viszeralen Hypersensitivität ein wichtiger Pathomechanismus. Die gesteigerte Wahrnehmung intraluminaler Stimuli erklärt, weshalb bei diesen Patienten Abläufe, die vom Gesunden nicht oder kaum wahrgenommen werden, relevante Beschwerden auslösen.
Diagnostik
Eine sorgfältige Anamnese zeigt, ob Muster und Ausmaß der Beschwerden für ein RDS sprechen, und ist für die Diagnosestellung essenziell. Zusätzlich ist es erforderlich, symptomabhängig gezielt relevante Differenzialdiagnosen auszuschließen. Dies gilt insbesondere bei Vorliegen von Alarmsymptomen.
Bei PatientenDiarrhöReizdarmsyndrom mit Diarrhö als Leitsymptom findet sich in über 80% eine andere Ursache der Beschwerden. Aber auch eine Beschwerdekonstellation ohne Durchfall und ohne Alarm- oder Entzündungszeichen wird bei mehr als 10% durch eine andere, gezielt zu behandelnde Erkrankung verursacht. Wurde die Diagnose Reizdarm initial verlässlich gestellt, sollte außer bei Änderung der klinischen Situation keine Wiederholungsdiagnostik erfolgen.
Bei bisher nicht voruntersuchten Patienten ist grundsätzlich eine Basisdiagnostik durchzuführen, die neben einer abdominellen Ultraschalluntersuchung bei Frauen auch eine gynäkologische Vorstellung beinhalten sollte. In Abhängigkeit von Anamnese und Symptomkonstellation ist diese dann durch eine individuell angepasste weiterführende Stufendiagnostik zu ergänzen. Bezüglich des empfohlenen diagnostischen Prozederes › Abb. A.4.5-2 (L1). Die Laboruntersuchungen, die bei unklaren chronischen Abdominalbeschwerden empfohlen werden, umfassen Blutbild, Entzündungsparameter (BSG/CRP) und Urinstatus bei allen Patienten sowie je nach Symptomatik zusätzlich Serum-Elektrolyte, Nierenretentionswerte, Leber- und Pankreasenzyme, TSH, Blutzucker/HbA1c, eine Stuhlmikrobiologie, Zöliakie-Diagnostik und die Bestimmung von Calprotectin/Lactoferrin im Stuhl.
Bei chronischer Diarrhö ist prinzipiell eine ausführliche diagnostische Abklärung zu fordern einschließlich Erregerdiagnostik im Stuhl sowie endoskopischer (mit Stufenbiopsien) und funktionsdiagnostischer Untersuchungen (› Abb. A.4.5-2). Eine Symptomkonstellation ohne Durchfall kann bei unauffälliger Basisdiagnostik zunächst probatorisch therapiert werden, insbesondere bei eher geringen und konstanten Beschwerden. Allerdings ist der Ausschluss relevanter Differenzialdiagnosen und damit i.d.R. eine unauffällige Ileokoloskopie Voraussetzung für die Diagnosestellung. Individuell können zusätzliche endoskopische, bildgebende und funktionsdiagnostische Untersuchungen erforderlich werden.
Eine in der Praxis wichtige (wenn auch seltene) Differenzialdiagnose ist die Gruppe der chronischen gastrointestinalen Motilitätsstörungen (vgl. S3-Leitlinie „Intestinale Motilitätsstörungen“, [L2]), die im folgenden Beitrag (› Abschnitt A 4.5.2) dargestellt werden.
Therapie
Eine kausale Behandlung des RDS existiert derzeit nicht, häufig wird keine dauerhafte Beschwerdefreiheit erreicht. Das Ziel der Behandlung besteht daher v.a. in einer befriedigenden Symptomkontrolle und der damit assoziierten Verbesserung der Lebensqualität.
Basistherapie
Wichtig ist zunächst die klare Vermittlung der Diagnose als eigenständige, aber nicht bedrohliche Erkrankung. Eine an individuellen Triggerfaktoren (z.B. Nahrungsmittel, Stress) orientierte Veränderung der Lebens- und Ernährungsgewohnheiten sowie die Anwendung von Entspannungsübungen können häufig eine Linderung der Symptome bewirken. Leichte körperliche Aktivität kann v.a. bei Blähungen und Obstipation gute Effekte haben.
Medikamentöse Therapie
Genügen die Basismaßnahmen nicht, werden verschiedene Medikamente symptomorientiert eingesetzt, wobei allerdings nur für wenige Medikamente eine Wirksamkeit beim RDS belegt ist.
Ballaststoffe können bei allen Stuhlunregelmäßigkeiten (Diarrhö oder Obstipation) probatorisch eingesetzt werden. Allerdings lösen v.a. Faserstoffe (z.B. Weizenkleie, Leinsamen) bei vielen Patienten Krämpfe und Blähungen aus. Gelbildner-Präparate (z.B. Pektine, Plantago-afra-/-ovata-Samenschalen, Hemizellulose) sind meist besser verträglich.
Bei Obstipation könnenObstipationReizdarmsyndrom bedarfsadaptiert osmotisch wirksame Substanzen eingesetzt werden, vorzugsweise Polyethylenglykol(PEG)-haltige Trinklösungen. Demgegenüber verursacht Laktulose häufig Meteorismus und wird gerade von Reizdarmpatienten schlecht vertragen. Auch andere Laxanzien, z.B. Bisacodyl, wirken zwar oft gut gegen die Obstipation, können aber mit gesteigerten Krämpfen und vermehrten Beschwerden einhergehen. Wenn die Obstipation auf Laxanzien nicht ausreichend anspricht, steht seit 2011 der 5-HT4-Agonist Prucaloprid als Prokinetikum zur Verfügung. Reizdarmpatienten wurden zwar bisher nicht gezielt untersucht, aber positive Effekte auf die Obstipationsbeschwerden beim RDS sind zu erwarten. Seit 2012 ist zudem für diese Patienten das prosekretorisch und antinozizeptiv wirkende Medikament Linaclotid zugelassen, das aber in Deutschland derzeit nur als Großpackungsformat für Selbstzahler verfügbar ist (L3). Eine weitere therapeutische Option ist der u.a. in den USA und der Schweiz zugelassene Chloridkanalaktivator Lubiproston.
Bei Diarrhö DiarrhöReizdarmsyndromkommt in erster Linie der bedarfsadaptierte Einsatz von Loperamid infrage. Auch der Gallensäurebinder Colestyramin ist bei einigen Patienten hilfreich. Quellstoffe (Flohsamenschalenpräparate) genügen bei manchen, um den Stuhl ausreichend einzudicken.
Bei Blähungen kann ein Therapieversuch mit oberflächenaktiven Substanzen (z.B. Dimethylpolysiloxan) unternommen werden. Gute Ergebnisse wurden hier auch mit Phytotherapeutika und Probiotika erzielt, die prinzipiell auch bei anderen Reizdarmbeschwerden eingesetzt werden können. Neue Studien deuten auf eine Wirksamkeit des nur lokal im Darm wirkenden Antibiotikums Rifaximin bei Reizdarmpatienten ohne Obstipation hin.
Bei krampfartigen Schmerzen werden bevorzugt Substanzen mit spasmolytischer Wirkung eingesetzt wie Anticholinergika (z.B. Butylscopolamin) oder Muskelrelaxanzien (z.B. Mebeverin oder Pfefferminzöl). Bei ausgeprägten, persistierenden abdominellen Schmerzen, die auf sonstige Maßnahmen nicht ausreichend ansprechen, kann aufgrund der analgetischen, neuromodulatorischen und anticholinergen Effekte die Indikation für niedrig dosierte Psychopharmaka (z.B. Amitriptylin, Imipramin, Doxepin) gestellt werden, insbesondere bei depressiver Komorbidität. Trizyklische Antidepressiva sind aufgrund ihrer anticholinergen Wirkkomponente allerdings ungünstig bei Patienten mit Obstipation.
Bei therapierefraktären Beschwerden kommt prinzipiell auch der Einsatz von psychotherapeutischen Verfahren infrage, insbesondere wiederum dann, wenn psychische Faktoren im Zusammenhang mit den Beschwerden gesehen werden.

4.5.2

Motilitätsstörungen, Pseudoobstruktion, Megakolon

Definition und Basisinformation
Akute intestinale MotilitätsstörungenMotilitätsstörung(en)intestinale treten z.B. im Rahmen von Gastroenteritiden sehr häufig auf, sind aber i.d.R. selbstlimitiert und meist nicht gezielt behandlungsbedürftig. Chronische, ausgeprägte intestinale Motilitätsstörungen sind demgegenüber selten, können aber zu schweren Krankheitsbildern führen, die die Lebensqualität stark einschränken. In extremen Fällen mit Dünndarmbeteiligung ist eine orale bzw. enterale Nahrungszufuhr oft nicht möglich; bei schwerster Obstipation kann eine Kolektomie erforderlich werden.
Das Management von Erkrankungen, die auf schweren chronischen intestinalen Motilitätsstörungen beruhen, ist schwierig. Die infrage kommenden Krankheitsbilder sind wenig bekannt und manche nicht eindeutig definiert. Die teils aufwendigen diagnostischen Verfahren sind nur an wenigen Zentren etabliert, die therapeutischen Möglichkeiten sind eingeschränkt. Deshalb ist die Einbindung spezialisierter Zentren in die Betreuung der Patienten sinnvoll. Die zu diesem Thema publizierte S3-Leitlinie der DGVS und der DGNM wird regelmäßig aktualisiert und stellt den Kenntnisstand zu Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie von Motilitätsstörungen des Dünn- und Dickdarms dar (L2).
Intestinale Motilitätsstörungen werden durch eine neuromuskuläre Dysfunktion von Dünn- und/oder Dickdarm einschließlich Rektum verursacht, die primär oder sekundär infolge einer anderen Erkrankung/Störung auftreten kann. Bei den primären Erkrankungen lassen sich in sehr seltenen Fällen bestimmte genetische Veränderungen nachweisen. Mögliche Ursachen einer sekundären intestinalen Motilitätsstörung sind neurologische oder rheumatologische Systemerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, toxische oder endokrine Neuropathien, Strahlenenteritis, eosinophile Gastroenteritis, Angioödem, Paraneoplasien und postoperative oder postinfektiöse Zustände (2–5).
Die aufgeführten Krankheitsbilder (› Tab. A.4.5-1) sind als intestinale Motilitätsstörungen im engeren Sinn etabliert.
Diagnostik
Motilitätsstörungen äußern sich klinisch meist unspezifisch mit Übelkeit, Erbrechen, abdominellen Schmerzen, Völlegefühl, Blähungen, Diarrhö und/oder Obstipation. Anhand der Symptome kann somit weder zwischen mechanischer Obstruktion und Motilitätsstörung noch zwischen etablierter Motilitätsstörung und Reizdarmsyndrom sicher unterschieden werden. Nach Ausschluss einer mechanischen Obstruktion ist die Unterscheidung einer ausgeprägten intestinalen Motilitätsstörung vom Reizdarmsyndrom aber anhand der in der Tabelle genannten diagnostischen Kriterien (› Tab. A.4.5-1) möglich.
Bei Verdacht auf eine intestinale Motilitätsstörung soll eine Stufendiagnostik durchgeführt werden. Das exakte diagnostische Vorgehen (Auswahl und Reihenfolge der Untersuchungen) muss individuell angepasst werden. Vorrangig sind bildgebende Untersuchungen (Radiologie/Endoskopie), die in erster Linie dem Ausschluss einer mechanischen Obstruktion dienen. Mithilfe von Laboruntersuchungen wird v.a. nach behandelbaren Ursachen schwerer Motilitätsstörungen bzw. sekundären Formen sowie nach Komplikationen gesucht. Zur Quantifizierung von Ausdehnung und Schweregrad einer Motilitätsstörung und zur Klärung der Pathophysiologie sind Motilitätsmessungen im engeren Sinn (Transitzeitbestimmungen oder intraluminale Manometrien) angezeigt. Invasive Funktionstests wie Dünndarm- und Kolonmanometrie sind aber auf Patienten mit sehr schwerer Symptomatik und/oder fehlendem Ansprechen auf übliche therapeutische Maßnahmen zu beschränken.
Eine aussagekräftige histologische Diagnostik erfordert i.d.R. die Untersuchung von tiefen Biopsien (Rektum) bzw. Vollwandbiopsaten durch Experten (6). Wegen der Komplexität der erforderlichen Diagnostik ist die Zusammenarbeit mit spezialisierten Zentren sinnvoll.
Bei Patienten mit schwerer Obstipation ist nach dem Ausschluss einer Obstruktion und sonstiger organischer Ursachen die Unterscheidung zwischen Kolontransitstörung einerseits und anorektalen Funktionsstörungen andererseits essenziell, weil diese beiden Formen unterschiedliche Behandlungsansätze erfordern (s.u.).
Therapie
Schwere intestinale Motilitätsstörungen/chronische intestinale Pseudoobstruktion (CIPO)
AllgemeineCIPO (chronische intestinale Pseudoobstruktion)Pseudoobstruktionchronische intestinale (CIPO) Therapieziele sind Aufrechterhaltung eines adäquaten Ernährungsstatus, Verbesserung der intestinalen Propulsion, Linderung abdomineller Symptome sowie Vermeidung bzw. Therapie von Komplikationen (z.B. bakterielle Fehlbesiedelung). Es ist außerdem wichtig, Laparotomien während pseudoobstruktiver Episoden möglichst zu vermeiden, um die Erkrankung nicht durch zusätzliche Bridenbildung zu komplizieren.
Diät: Patienten, die eine orale Nahrungszufuhr tolerieren, sollten mehrere kleine, fett- und ballaststoffarme Mahlzeiten am Tag zu sich nehmen, falls erforderlich auch Trinknährlösungen. Wird dies nicht vertragen, sollte die Möglichkeit einer enteralen Ernährung (nasojejunale Sonde, PEG-J) geprüft werden. Eine dauerhafte (teil-)parenterale Ernährung kommt wegen des deutlich höheren Komplikationsrisikos nur bei Versagen der zuvor genannten Optionen infrage.
Prokinetika: Die Zahl der zur Verbesserung der intestinalen Propulsion zur Verfügung stehenden Prokinetika ist sehr begrenzt. Ein Therapieversuch mit Metoclopramid und Domperidon (wirken vorwiegend gastroduodenal) sowie den ggf. „off-label“ eingesetzten Substanzen Erythromycin (Motilinagonist, wirkt ebenfalls vorwiegend gastroduodenal) oder Prucaloprid (5-HT4-Rezeptoragonist, Prokinetikum, wirkt auch an Dünn- und Dickdarm) ist sinnvoll. Cholinergika können bei therapierefraktären Fällen von CIPO eingesetzt werden, sind aber nebenwirkungsreich.
Steroide/Immunsuppressiva können die Symptomatik und den gastrointestinalen Transit in Einzelfällen verbessern, sofern dem Krankheitsbild autoimmune/inflammatorische Prozesse zugrunde liegen.
Antibiotika: Eine bakterielle Fehlbesiedlung ist sehr häufig Folge einer schweren intestinalen Motilitätsstörung und kann die Symptomatik wesentlich verschlechtern. Sie sollte deshalb therapiert werden (z.B. rotierende Antibiose mit Ciprofloxacin, Metronidazol und Doxycyclin oder Therapie mit dem darmselektiven Antibiotikum Rifaximin [off label]). Wegen des Fortbestehens der Motilitätsstörung kommt es fast immer zu Rezidiven. Bei einzelnen Patienten ist eine dauerhafte bzw. wiederholte antibiotische Therapie erforderlich.
Therapie abdomineller Schmerzen: Sehr viele Patienten mit CIPO haben ausgeprägte abdominelle Schmerzen, die oft schlecht auf Analgetika ansprechen. Dennoch sollten Morphine nur mit großer Zurückhaltung eingesetzt werden, weil sie die Motilitätsstörung und häufig auch die Beschwerden verschlechtern.
Operative Therapie: Entlastungsenterostomien können zur Verbesserung von Schmerzen und sonstiger Symptome führen. Die Resektion betroffener Abschnitte ist demgegenüber fast nie erfolgreich. Abdominelle Eingriffe während pseudoobstruktiver Phasen sollten möglichst vermieden werden, weil sie das klinische Bild durch (die Möglichkeit der) Bridenbildung komplizieren. Bei Patienten mit schwerem Verlauf und nicht zu tolerierenden Komplikationen der parenteralen Ernährung kommt als Ultima Ratio eine Dünndarmtransplantation infrage.
Akute kolonische Pseudoobstruktion (ACPO)
Die für alle Patienten mit ACPOPseudoobstruktionakute kolonische (ACPO)ACPO (akute kolonische Pseudoobstruktion) empfohlene supportive Therapie beinhaltet orale Nahrungskarenz, Korrektur von Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts, Legen einer Magensonde sowie einer rektalen Sonde zum Ableiten von Flüssigkeit/Gasen, Weglassen bzw. Reduktion motilitätshemmender Medikamente und möglichst weitgehende Mobilisation des Patienten. Bei fehlendem Ansprechen auf diese Maßnahmen innerhalb von 1–2 Tagen, oder wenn primär ein schweres Krankheitsbild besteht, ist eine Intensivierung der Therapie indiziert. Es wird dann bevorzugt mit Neostigmin therapiert (7). Bei Kontraindikationen oder Versagen wird eine endoskopische Dekompression angestrebt (8). Chirurgische Therapieoptionen (Zökostomie, Kolon[teil-]resektion) kommen nur in Betracht für Patienten, die weiterhin therapierefraktär sind oder Komplikationen (Kolonischämie, Perforation) entwickeln.
Slow Transit Constipation (STC)
Die bei PatientenSlow Transit Constipation mit Obstipation generell üblichen Allgemeinmaßnahmen mit Aufklärung über eine normale Stuhlfrequenz, Empfehlung regelmäßiger Toilettensitzungen, körperlicher Aktivität, ausreichender Flüssigkeitszufuhr, ballaststoffreicher Ernährung (sofern verträglich) sowie Meidung obstipierender Nahrungsmittel werden auch bei Patienten mit STC empfohlen, sind bei diesen aber fast immer unzureichend. Im Sinne einer Stufentherapie sollten als Nächstes Laxanzien eingesetzt werden.
Charakteristikum der ausgeprägten STC ist aber wiederum, dass auch die hoch dosierte Laxanzientherapie zu keiner befriedigenden Besserung der Obstipation führt. Für diese Patienten ist der Einsatz von Prokinetika zu empfehlen. Bei ausgeprägter Obstipation kommt als nächster Schritt die Gabe des 5-HT4-Agonisten Prucaloprid infrage (9, 10). Auch ist eine Off-Label-Therapie mit dem für das obstipationsdominante Reizdarmsyndrom zugelassenen prosekretorisch und antinozizeptiv wirkenden Medikament Linaclotid eine Option, ggf. in Kombination mit Prucaloprid. Ein Therapieversuch mit Metoclopramid und Domperidon, die beide fast ausschließlich gastroduodenal wirken, ist v.a. bei Patienten mit Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts sinnvoll. Cholinergika können bei ansonsten therapierefraktären Fällen eingesetzt werden. Nur für streng selektionierte Patienten, die auch auf die (kombinierte) Therapie mit Laxanzien und Prokinetika nicht ansprechen und bei denen eine Kolonmotilitätsstörung als Ursache der Beschwerden belegt wurde, kommt eine subtotale Kolektomie in Betracht. Es gibt außerdem Berichte zur erfolgreichen Therapie mittels sakraler Neurostimulation bei Patienten mit STC (11). Die Effektivität konnte jedoch in kleineren Studien nicht überzeugend bewiesen werden (12). Da die sakrale Neurostimulation jedoch deutlich weniger invasiv ist und die Effektivität im Einzelfall durch eine passagere Teststimulation geprüft werden kann, sollte sie dennoch vor der Entscheidung zur subtotalen Kolektomie erwogen werden.
Beckenbodendyssynergie
Patienten mit schweren Formen der BeckenbodendyssynergieBeckenbodendyssynergie haben so wie andere mit der Entleerung von festem Stuhl besondere Probleme, können aber teils selbst flüssigen Stuhl nicht entleeren. Der Einsatz von Klistieren, CO2-freisetzenden Zäpfchen oder auch Laxanzien kann deshalb nur (vorübergehend) unterstützend wirken. Das eigentliche Therapieprinzip besteht im Beckenbodentraining zum Wiedererlernen eines koordinierten Defäkationsprozesses. Metaanalysen zeigen, dass Biofeedback-Training bei diesen Patienten besonders wirksam ist (13, 14). Therapierefraktäre Patienten können auf eine sakrale Neurostimulation ansprechen.
Morbus Hirschsprung
Beim Morbus HirschsprungMorbus Hirschsprung stellt die chirurgische Therapie mit Resektion des aganglionären Segments das Standardvorgehen dar. Die Behandlungsgrundsätze für Erwachsene unterscheiden sich nicht von denen bei Kindern (15, 16).
Idiopathisches Megakolon (IMC)
Bei anderweitigMegakolonidiopathisches therapierefraktären Patienten mit IMC kann die Resektion betroffener Darmanteile erforderlich sein.

4.5.3

Ileus

Definition und Basisinformation
Ein IleusIleus ist definiert als teilweise oder vollständige Unterbrechung der Transportfunktion für den Darminhalt mit Überdehnung des betroffenen Darmsegments. Es wird zwischen mechanischem (dann häufig partiell) und paralytischem Ileus (generalisiert) unterschieden (› Tab. A.4.5-2).
Beim mechanischen IleusIleusmechanischer kommt es zur Verlegung des Darmlumens von außen oder durch ein intraluminales Hindernis. Eine Sonderform des mechanischen Ileus ist der mit einer primären Durchblutungsstörung einhergehende Strangulationsileus (z.B. inkarzerierte Hernie). Briden bzw. Adhäsionen sind in westlichen Ländern die häufigste Ursache für einen mechanischen Ileus. In manchen asiatischen Ländern treten inkarzerierte Hernien als Ursache noch häufiger auf. Beim mechanischen Ileus und auch bei der Darmischämie kommt es zunächst zur Hyperperistaltik, aus der sich sekundär aufgrund einer fortschreitenden Durchwanderungsperitonitis ein paralytischer Ileus und das klinische Bild des akuten Abdomens entwickeln kann.
Ursachen eines paralytischen IleusIleusparalytischer sind schwere entzündliche Veränderungen im Bauchraum, metabolische (z.B. Hypokaliämie) oder neurologische Störungen, Medikamente oder eine postoperative Darmatonie.
Je nach betroffenem Darmsegment unterscheidet manDickdarmileusDünndarmileus zwischen Dünn- und Dickdarmileus. Die chronische intestinale Pseudoobstruktion ist eine im Einzelfall relevante, aber sehr seltene Differenzialdiagnose bei Ileussymptomen (› Abschnitt A 4.5.2).
Der Ileus erfordert als ein potenziell lebensbedrohliches Krankheitsbild fast immer eine sofortige Krankenhauseinweisung und die umgehende enge Interaktion zwischen internistischen und chirurgischen Kollegen, um zwischen einer notfallmäßigen chirurgischen Intervention und einer primär konservativen Therapie zu entscheiden.
Diagnostik
In Bezug auf die Vorgeschichte sind Fragen zu Voroperationen (Bridenbildung wahrscheinlich?), entzündlichen Vorerkrankungen (z.B. rezidivierende akute Pankreatitiden?) und stumpfen Bauchtraumen besonders relevant. Außerdem ist die abdominelle Symptomatik differenziert zu erfassen mit Fragen nach dem Beginn der Beschwerden (akut vs. schleichend), Art der Schmerzen (kolikartig vs. Dauerschmerz), Art des Erbrechens (reflektorisch vs. langsam zunehmendes Überlauferbrechen) und nach Stuhl- und Windverhalt. Ebenso müssen assoziierte Symptome wie Oligurie, Fieber und Schüttelfrost berücksichtigt werden.
Bei der obligaten körperlichen Untersuchung ist auf folgende Merkmale zu achten: abdominelle Distension, ggf. Asymmetrie des Abdomens und sichtbare peristaltische Wellen, Schmerzen bei der Palpation (Progredienz bei sich entwickelnder Peritonitis: lokaler Druckschmerz, Klopfschmerz, Loslassschmerz, generaliserte Abwehrspannung, bretthartes Abdomen), (pulsierende) Raumforderung, Bruchpforten und Stuhlfüllung der Rektumampulle. Auskultatorisch finden sich beim mechanischen Ileus typischerweise hochgestellte, klingende Darmgeräusche. Bei paralytischem Ileus kommt es zur sog. „Totenstille“ im Abdomen.
Die bildgebende Darstellung findet meist mittels Abdomen-Übersichtsaufnahme (Nachweis von Spiegelbildungen) statt, sonst sonographisch, mittels CT oder Kontrastmittelpassage. Letztere darf bei Verdacht auf Ileus nicht mit einem bariumhaltigen, sondern nur mit einem wasserlöslichen Kontrastmittel durchgeführt werden (z.B. Gastrografin®). Erreicht das Kontrastmittel das Rektum nicht innerhalb von 5 Stunden, weist dies auf einen paralytischen Ileus hin. Bei mechanischem Ileus kann die Kontrastdarstellung im Zweifelsfall helfen, das Abflusshindernis zu lokalisieren.
Standardlaborparameter, die bei Patienten mit Ileus untersucht werden sollten, um mögliche Ursachen und Komplikationen abzuklären, sind Blutbild, Leukozyten, Elektrolyte, harnpflichtige Substanzen, Pankreasenzyme, Blutzucker, Urinstatus, bei Fieber auch Blut- und Urinkultur, außerdem Laktat bei Verdacht auf mesenteriale Ischämie (bei anstehender OP auch Gerinnungsparameter etc.).
Außerdem gehören ein EKG und eine Thorax-Röntgenaufnahme im Stehen zu den notwendigen apparativen Untersuchungen.
Therapie
Wie bereits betont, ist bei Patienten mit Ileus die enge Interaktion zwischen internistischen und chirurgischen Kollegen dringend erforderlich zur sorgfältigen Abwägung zwischen operativem (meist notfallmäßig) und konservativem Vorgehen. Immer gilt es, Störungen des Wasser- und Elektrolythaushalts auszugleichen.
Eine umgehende Operation (ggf. Probelaparotomie) ist indiziert bei mechanischem IleusIleusmechanischer und Zeichen der Sepsis oder bei Nachweis von freier Luft sowie bei Verdacht auf mesenteriale Ischämie. Beim mechanischen Ileus gilt auch prinzipiell, dass frühzeitig laparotomiert werden sollte, wenn die Beschwerden akut aufgetreten sind, und es sich um ein erstmaliges Ereignis handelt.
In den seltenen Fällen, in denen unter dem Bild eines mechanischen Ileus laparotomiert wurde, sich intraoperativ aber kein Passagehindernis darstellen ließ, sollte eine ausführliche Motilitätsdiagnostik zum Ausschluss einer chronischen intestinalen Pseudoobstruktion erfolgen (L2).
Ein paralytischer IleusIleusparalytischer ist häufig konservativ zu behandeln (Cave: Zeichen der mesenterialen Ischämie). Die konservative Therapie beinhaltet die Entlastung des Verdauungstrakts (orale Nahrungskarenz) mit peripherem Zugang zur Volumensubstitution, Magensonde, insbesondere bei Erbrechen (anspülen und Aspirat inspizieren), Darmrohr, Schwenkeinläufe, ggf. koloskopische Dekompression und die medikamentöse Anregung der gastrointestinalen Motilität (z.B. Distigmin, ggf. Erythromycin i.v., evtl. Prucaloprid oral z.B. bei postoperativem Ileus und opioidinduzierter Paralyse).
Autorenadressen
PD Dr. med. Jutta Keller
Medizinische Klinik
Israelitisches Krankenhaus
Orchideenstieg 14
22297 Hamburg
Dr. med. Stefan Michaelis
Medizinische Klinik
Israelitisches Krankenhaus
Orchideenstieg 14
22297 Hamburg
Prof. Dr. med. Peter Layer
Medizinische Klinik
Israelitisches Krankenhaus
Orchideenstieg 14
22297 Hamburg

A4.6

Divertikelkrankheit

Definition und Basisinformation

Kolondivertikel gehören zu den häufigsten Befunden im Gastrointestinaltrakt. Die Prävalenz steigt mit dem Lebensalter an. Für die westlichen Industrienationen werden für Personen bis zum 50. Lebensjahr Prävalenzraten um 10–15% berichtet, für Personen zwischen dem 50. und 70. Lebensjahr etwa 30%, für Personen zwischen dem 70. und 85. Lebensjahr etwa 50% und für Personen älter als 85 Jahre über 60%. Es besteht kein relevanter Unterschied in der Prävalenz der Divertikulose bei Männern und Frauen (5, 9).
Kolondivertikel sind anatomisch betrachtet Pseudodivertikel, bei denen nicht alle Wandschichten in die Divertikelbildung einbezogen sind, sondern es zu einer Hernierung der Mukosa mit Submukosaanteilen durch präformierte Schwachstellen der Kolonwand entlang der intramuralen Blutgefäße kommt. In den westlichen Ländern finden sich Kolondivertikel vorwiegend im linksseitigen Kolon, im asiatischen Raum hingegen vorwiegend im proximalen Kolon.
Ein Ballaststoffmangel in der Nahrung ist als Ursache der Divertikelbildung in der Literatur etabliert, durch Daten jedoch weniger gut belegt. Die Hypothese des Ballaststoffmangels geht auf Korrelationen der geographischen Verteilung der Divertikulose und den Ernährungsgewohnheiten zurück. Eine Fall-Kontroll-Studie sowie zwei große prospektive Kohortenstudien zeigten einen Zusammenhang zwischen dem Verzehr von rotem Fleisch und dem Auftreten einer Divertikelkrankheit. Die Daten über den Zusammenhang zwischen Körpergewicht und der Ausbildung von Kolondivertikeln sind widersprüchlich. Möglicherweise ist eine ausgeprägte Adipositas mit einem erhöhten Risiko für die Entstehung von Kolondivertikeln assoziiert.
Die Einnahme von NSAR erhöht das Risiko für die Entwicklung einer Divertikulitis. Sowohl unter NSAR als auch unter ASS ist das Risiko für das Auftreten einer Divertikelblutung signifikant erhöht.
Stadieneinteilung
Die deutsche Leitlinie zur Divertikelkrankheit (L5) schlägt eine neue Klassifikation der Divertikelkrankheit vor (› Tab. A.4.6-1). In der Literatur ist die Klassifikation von Hinchey et al. (4) in der Modifikation von Wasvary et al. (10) zwar gängig, sie klassifiziert jedoch primär die komplizierte Divertikulitis mit einer Stratifizierung für das operative Vorgehen. Die ebenfalls gängige Klassifikation nach Hansen und Stock (3) differenziert die perforierten Verläufe (Mikro-, Makroperforation, Abszessgröße) nicht weiter.
Die asymptomatische Divertikulose hat keinen Krankheitswert (Typ 0). Von einer Divertikelkrankheit des Kolons spricht man nur dann, wenn eine Divertikulose zu Symptomen und/oder Komplikationen führt.
Die akute unkomplizierte Divertikelkrankheit (Typ 1) kann in zwei Varianten auftreten. Beim Typ 1a beklagt der Patient Bauchschmerzen, meist gut im linken Unterbauch lokalisierbar. Die klinische Untersuchung zeigt einen lokalisierten Druckschmerz, die Entzündungszeichen im Blut können erhöht sein, die Bildgebung (i. d. R. die Sonographie) zeigt Divertikel. Beim Typ 1b besteht eine Divertikulitis mit erhöhten Entzündungszeichen, häufig ist der Patient febril. Die Bildgebung zeigt eine phlegmonöse Umgebungsreaktion (s. Diagnostik).
Beim Auftreten von Komplikationen im Rahmen einer akuten Divertikulitis spricht man von einem Typ 2: Typ 2a mit gedeckter Perforation mit minimaler parakolischer Luft oder kleinen Abszessen bis 1 cm, Typ 2b mit Makroabszess ab 1 cm, Typ 2c mit freier Perforation mit freier Luft und generalisierter Peritonitis (Typ 2c1: eitrige Peritonitis; Typ 2c2 fäkale Peritonitis).
Bei chronischen Krankheitsverläufen wird ein Typ 3 diagnostiziert: Typ 3a ist die symptomatische chronische unkomplizierte Divertikelkrankheit (im angloamerikanischen Sprachraum als SUDD bezeichnet: symptomatic uncomplicated diverticular disease). Die Patienten leiden unter chronischen Beschwerden mit rezidivierenden Bauchschmerzen, häufig mit Blähungen. Dieses Krankheitsbild kann klinisch nicht von einem Reizdarm differenziert werden. Die Entzündungszeichen im Labor können zeitweise erhöht sein. Eine andere chronische Verlaufsform liegt bei rezidivierenden Divertikulitiden vor, die jeweils ohne Komplikationen verlaufen (Typ 3b). Im Schub finden sich die gleichen Befunde wie bei einer akuten Divertikulitis. Rezidivierende Divertikulitiden können zu Komplikationen wie Stenosen oder Fisteln führen (Typ 3c).

Diagnostik

Die Diagnostik ist abhängig vom Typ der Divertikelkrankheit. Bei der akuten Divertikelkrankheit klagt der Patient über Bauchschmerzen. Die klinische Untersuchung zeigt typischerweise einen lokalisierten Druckschmerz. Beim Typ 1a können die Entzündungswerte im Labor erhöht sein, beim Typ 1b sind Entzündungszeichen obligat. Die Diagnose wird gestützt durch eine bildgebende Methode, i. d. R. durch die abdominelle Sonographie. Beim Typ 1a können Divertikel gesehen werden, beim Typ 1b findet sich um das entzündete Divertikel eine echoreiche entzündliche Umgebungsreaktion (phlegmonöse Entzündung). Eine Koloskopie ist in dieser Phase nicht notwendig und wahrscheinlich mit einem erhöhten Perforationsrisiko behaftet.
Der Verdacht auf eine Komplikation einer akuten Divertikulitis (Abszess, Perforation, Peritonitis) ergibt sich aus dem Beschwerdebild (Verschlechterung des Zustands des Patienten trotz Antibiose, Zunahme der Entzündungszeichen, Entwicklung eines peritonealen Reizzustands). Die weiterführende Diagnostik besteht in der Bildgebung (initial Sonographie, Abdomen-CT ohne rektale Füllung bei nicht eindeutigem sonographischem Befund). Der Kolonkontrasteinlauf wird bei dieser Fragestellung nicht mehr eingesetzt, die Kernspinuntersuchung ist meist entbehrlich.
Bei der chronischen symptomatischen unkomplizierten Divertikelkrankheit (Typ 3a) bestehen abdominelle Beschwerden mit reizdarmartigem Charakter. Die Diagnostik besteht hier in erster Linie in der Koloskopie zum einem zum Nachweis der Divertikulose (was auch sonographisch möglich wäre), aber insbesondere zum Ausschluss von Differenzialdiagnosen (Tumor, Entzündung, Stenose).
Bei Patienten mit rezidivierender Divertikulitis ohne Komplikationen (Typ 3b) entspricht die Diagnostik im Schub der bei der akuten Divertikulitis. Bei chronischen Verläufen mit Komplikationen ergibt sich die Diagnostik aus der Art der Komplikationen: Bei Hinweisen auf eine narbige Stenose stehen die Bildgebung (Sonographie oder CT Abdomen) und die Koloskopie (zur Entnahme von Biopsien zur Abgrenzung gegen floride Entzündung oder Tumor) im Vordergrund, bei Fisteln die Bildgebung (bei dieser Fragestellung kann das Kernspin weiterhelfen). Bei Fisteln zur Blase oder Vagina kann der Mohnsamentest helfen: Nachweis von Mohnsamen im Urin oder in einem Tampon bei oraler Einnahme von Mohnsamen.
Bei der Divertikelblutung steht die möglichst rasch durchgeführte Koloskopie im Vordergrund mit den Möglichkeiten der endoskopischen Blutstillung. Nur bei sehr heftigen Blutungen kommt eine CT-Angiographie in Betracht.

Therapie

Konservative Therapie
Prävention und Prophylaxe
Es gibt keine Therapiestudien, die belegen, dass bei Patienten mit asymptomatischen Kolondivertikeln eine Primärprophylaxe zur Verhinderung von Symptomen oder Divertikulitiden möglich ist. Allerdings zeigen epidemiologische Studien eine Assoziation zwischen dem Auftreten von Divertikulitiskomplikationen und Übergewicht, geringem Ballaststoffanteil in der Nahrung sowie geringer körperlicher Aktivität. Aus diesen Gründen können eine Gewichtsnormalisierung bzw. der Erhalt von Normalgewicht, eine ballaststoffreiche Kost sowie regelmäßige körperliche Aktivität bei Patienten mit asymptomatischen Kolondivertikeln empfohlen werden, zumal diese Lebensstilmaßnahmen auch aus kardiovaskulären Überlegungen heraus sinnvoll sind.
Die Empfehlung Nüsse, Körner, Mais oder Popkorn zu meiden, da unverdaute Rückstände in den Divertikeln retiniert werden könnten und dies zu einer Divertikulitis führen könnte, ist wissenschaftlich nicht belegt.
Therapie der akuten unkomplizierten Divertikulitis
Es ist gängige Praxis, bei einer akuten Divertikulitis eine antibiotische Therapie durchzuführen, wobei häufig Gyrasehemmer (Ciprofloxacin) sowie Metronidazol zum Einsatz kommen. Allerdings ist die antibiotische Therapie der akuten unkomplizierten Divertikulitis nicht evidenzbasiert. Randomisierte Studien sowie retrospektive Fall-Kontroll-Studien fanden keine Unterschiede bezüglich der Häufigkeit von Komplikationen oder der Rezidivrate bei Patienten mit unkomplizierter leichtgradiger Divertikulitis in Abhängigkeit davon, ob Antibiotika eingesetzt worden waren (1, 2. 6).
Das Problem besteht in der Auswahl der Patienten: Nur bei unkompliziertem Verlauf könnte auf eine Antibiotikagabe verzichtet werden. Allerdings ist der Verlauf nicht von vorneherein absehbar und es können sich verzögert Komplikationen wie ein Abszess herausbilden. Vor diesem Hintergrund wird im Zweifelsfall die Entscheidung zugunsten einer antibiotischen Therapie fallen. Bei Risikoindikatoren für einen komplizierten Verlauf (arterielle Hypertonie, chronische Nierenerkrankungen, Immunsuppression sowie allergische Disposition) sollten auf jeden Fall bei der akuten unkomplizierten Divertikulitis Antibiotika gegeben werden.
Die akute Divertikulitis muss nicht grundsätzlich stationär behandelt werden. Bei geringer klinischer Symptomatik ohne Fieber, ohne Stuhlverhalt und ohne Abwehrspannung kann bei nur gering erhöhtem CRP und fehlender Leukozytose bei ausreichend sichergestellter ambulanter Überwachung und Compliance der Patienten eine orale Therapie durchgeführt werden. Voraussetzung ist die Möglichkeit, die Patienten engmaschig klinisch kontrollieren zu können. Bei Hinweisen auf eine Verschlechterung ist die umgehende stationäre Einweisung dringend anzuraten.
Therapie der akuten komplizierten Divertikulitis
Patienten mit einer komplizierten Divertikulitis (Mikro- oder Makroabszess sowie Perforation) müssen stationär behandelt werden, eine antibiotische Therapie ist erforderlich. Die Frage der oralen Nahrungsaufnahme kann vom klinischen Schweregrad abhängig gemacht werden. Eine Nulldiät oder eine ballaststofffreie Kost ist nicht generell notwendig, eine parenterale Flüssigkeitssubstitution nur bei unzureichender Trinkmenge.
Die Wahl des Antibiotikums ist nicht durch Studien belegt. Ebenso gibt es für die Frage einer oralen oder intravenösen Gabe keine wissenschaftlichen Evidenzen. Gängige Antibiotika sind Cefuroxim oder Ciprofloxacin in Kombination mit Metronidazol oder Ampicillin/Sulbactam, Piperacillin/Tazobactam sowie Moxifloxacin. Die Therapiedauer ist ebenfalls nicht validiert. In der Regel sind 5 bis 7 Tage ausreichend.
Bei Abszessbildung ist eine perkutane Drainage sinnvoll. Bei unzureichendem oder fehlendem Ansprechen auf eine konservative Therapie inklusive Antibiose ist bei der komplizierten Divertikulitis die Operation erforderlich. Notfallmäßig muss bei freier Perforation und Peritonitis operiert werden.
Therapie der chronischen Divertikelkrankheit
Zu den chronischen Formen der Divertikelkrankheit zählen die symptomatische unkomplizierte Divertikelkrankheit (Typ 3a) sowie die unkomplizierte rezidivierende Divertikulitis (Typ 3b). In den meisten Therapiestudien mit Patienten mit einer chronischen Divertikelkrankheit wurden diese beiden Formen nicht ausreichend differenziert und es gibt wenig prospektive Studien. Aufgrund dieser eingeschränkten Datenlage gibt es keine generelle Empfehlung zur konservativen Therapie der chronischen symptomatischen Divertikelkrankheit. Insbesondere die medikamentöse Therapie mit Mesalazin, Probiotika oder Rifaximin ist nicht ausreichend gut belegt, um sie als Standardtherapie vorzuschlagen. Mesalazin kann Divertikulitisrezidive nicht effektiv verhindern (7). Die Empfehlungen zu Lebensstil und Ernährung, wie sie zuvor zur Primärprophylaxe formuliert wurden, können den Patienten angeraten werden, ohne dass ein sicherer Therapieeffekt erwartet werden darf.
Indikation zur Operation
Die früher ausgesprochene Empfehlung, spätestens nach dem ersten Rezidiv einer Divertikulitis die Operation zu empfehlen, kann heute nicht mehr aufrechterhalten werden (8). Für die Frage einer Operationsindikation ist die Zahl der Divertikulitisschübe kein Kriterium mehr. Eine erfolgreich behandelte akute, unkomplizierte Divertikulitis (Typ 1a/b) ist keine generelle Operationsindikation. Finden sich jedoch Risikoindikatoren für Rezidive oder Komplikationen (z.B. Immunsuppression, chronische Glukokortikoid-Therapie), kann eine Operation diskutiert werden. Wurde eine komplizierte Divertikulitis Typ 2b (Makroabszess) erfolgreich konservativ therapiert, sollte wegen des hohen Rezidivrisikos die Operation im entzündungsfreien Intervall durchgeführt werden. Nach erfolgreicher konservativer Therapie bei Typ 2a ist dies nicht generell notwendig.
Von diesen Überlegungen ausgenommen sind selbstverständlich die Operationsindikationen bei Patienten, die auf eine adäquate konservative Therapie der komplizierten Divertikulitis (Typ 2a/b) nicht ausreichend ansprechen. Diese sollten operiert werden. Ebenso gibt es klare Indikationen für Notfalloperationen (freie Perforation oder Peritonitis). Abszesse (retroperitoneal oder parakolisch) können sonographisch oder CT-gesteuert drainiert werden. Wenn sich der Befund dann innerhalb von 72 Stunden nicht deutlich bessert oder die Drainage des Abszesses nicht gelingt, sollten die Patienten rasch operiert werden. Bei kleinen Abszessen ist die alleinige konservative Therapie unter täglicher Kontrolle der Entzündungswerte und der klinischen Symptomatik möglich.
Bei den chronischen, komplizierten Divertikulitis-Verlaufsformen stellen Fisteln sowie Stenosen eindeutige Operationsindikationen dar.
In den seltenen Fällen einer anhaltenden und endoskopisch nicht beherrschbaren Divertikelblutung ist eine dringliche Operation indiziert. Bei rezidivierender Divertikelblutung ist ebenfalls die Operation nach dem ersten Rezidiv sinnvoll.

Autorenadresse

Prof. Dr. med. habil. Dr. rer. biol. hum.
Manfred Gross
Kliniken Dr. Müller, München
Am Isarkanal 36
81379 München

A4.7

Neoplasien des Dünn- und Dickdarms

4.7.1

Dünndarmneoplasien

Definition und Basisinformation
DünndarmneoplasienDünndarmneoplasien sind seltene, benigne oder maligne Tumoren des Epithels oder der mesenchymalen Gewebe der Darmwand. Zwei Drittel der Neoplasien sind bösartig; 35–50% der primären Dünndarmmalignome sind Adenokarzinome, 20–40% neuroendokrine Tumoren (› Beitrag H 5), 14% Lymphome und 11–13% Sarkome, meistens aus der Gruppe der gastrointestinalen Stromatumoren (GIST). Während Sarkome im gesamten Dünndarm vorkommen, sind Adenokarzinome mehr im proximalen Dünndarm (Duodenum und Jejunum) zu finden. Obwohl der Dünndarm etwa 75% der Länge des gesamten Intestinaltrakts und 90% der mukosalen Oberfläche misst, sind Dünndarmkarzinome selten; sie machen weniger als 5% der gastrointestinalen Karzinome aus. Sekundäre Tumoren des Dünndarms sind äußerst selten (15). Tumoren der Papilla Vateri werden i.d.R. nicht zu dieser Entität gezählt. Eine histologische Unterscheidung von pankreatikobiliärem und intestinalem Typ der Papillenkarzinome ist jedoch Grundlage der Diskussion um eine Neuzuordnung der Papillentumoren (19). Jüngere Analysen treffen eine prognostisch relevante Unterscheidung dieser beiden Subentitäten des Papillenkarzinoms auch auf molekularer Ebene (18); dies hat allerdings noch keinen Einzug in klinische Entscheidungsalgorithmen gefunden.
Die benignen Dünndarmneoplasien umfassen Adenome (ca.  ⅓), Leiomyome, Lipome, Lymphangiome, Fibrome, Hämangiome, Neurinome (auch Neurolemmome oder Schwannome) und Neurofibrome und einige andere sehr seltene Tumoren. Adenome werden histologisch in tubuläre (häufiger), villöse (seltener, Prädilektionsort absteigendes Duodenum, bei Diagnose in bis zur Hälfte der Fälle maligne entartet) und tubulovillöse Adenome eingeteilt. Vergleichbar der Kanzerogenese des Kolonkarzinoms scheinen auch Adenokarzinome des Dünndarms eine Adenom-Karzinom-Sequenz zu durchlaufen, sodass sie als Präkanzerosen aufzufassen sind. Risikogruppen für die Entwicklung eines Adenokarzinoms speziell im Duodenum und periampullär sind Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP; › Abschnitt A 4.7.2) sowie Patienten mit Morbus Crohn, Zöliakie und hereditärem, nicht-polypösem kolorektalem Karzinom (HNPCC; › Abschnitt A 4.7.3). Das relative Risiko bei Morbus Crohn, an einem Dünndarmkarzinom zu erkranken, beträgt 17–41 im Vergleich zur Normalbevölkerung (9). Das Risiko für ein Adenokarzinom korreliert nach einigen Studien mit der Dauer des Morbus Crohn (2).
Die meisten Dünndarmtumoren sind aufgrund der Dehnbarkeit des Hohlorgans asymptomatisch. Sie werden deshalb entweder in einem sehr späten Stadium als Zufallsbefund bei einer Laparotomie oder anderweitig veranlassten Dünndarmdiagnostik oder autoptisch diagnostiziert. Spätsymptome sind Zeichen der Obstruktion und die manifeste oder okkulte Blutung (Eisenmangelanämie). Duodenale Dünndarmtumoren können durch eine biliäre Obstruktion auffallen (6).
Die Prognose der malignen Dünndarmtumoren ist generell ungünstig mit einer 5-Jahres-Überlebensrate über alle Stadien von 14–33%. Sie hängt vom histologischen Subtyp, vom Erkrankungsstadium (Befall der regionalen Lymphknoten) und von der Resektabilität ab und ist bei Lymphomen und neuroendokrinen Tumoren insgesamt günstiger als bei Adenokarzinomen und Sarkomen (5, 17). Einige Studien legen nahe, dass die Adenokarzinome des Duodenums eine ungünstigere Prognose haben als die Karzinome des Jejunums und die seltenen Karzinome des Ileums (16).
Diagnostik
Labordiagnostik
Mikrozytäre Anämie bei chronischer Blutung. Zur Diagnostik bei sekretorisch aktiven neuroendokrinen Tumoren › Beitrag H 5. Tumormarker (CEA) sind diagnostisch nicht hilfreich, da geringe Sensitivität und Spezifität.
Bildgebung

  • Röntgen-Abdomenübersicht: nur für die Notfalldiagnostik des Ileus sinnvoll.

  • Abdomineller Ultraschall: Notfalldiagnostik. Staging (Lebermetastasen).

  • Computertomographie: diagnostische Genauigkeit etwa 50% (8).

  • Dünndarmdoppelkontrastuntersuchung nach Sel­link: Sensitivität und Spezifität abhängig von Tumortyp, Tumorgröße und Stadium.

  • CT- oder MRT-Enteroklysma (13): Bei der Analyse der intestinalen Obstruktion werden eine Sensitivität und Spezifität von jeweils >  90% berichtet, besser als mit Spiral-CT (20).

Endoskopie
Ösophagogastroduodeno- und Ileoskopie mit den üblichen Videoendoskopen erfassen nur die Region bis zum unteren Duodenalknie bzw. einen Teil des terminalen Ileums. Die Push-Enteroskopie kann maximal zwei bis drei Jejunumschlingen jenseits des Treitz-Bands einsehen. Für die endoskopische Diagnostik des gesamten Dünndarms eignen sich die Kapselendoskopie (7, 14; Nachteil: keine Möglichkeit zur Intervention bzw. keine bioptische Gewinnung von Gewebe für histologische Diagnostik; Vorteil: wenig belastende Untersuchung) sowie die Doppelballonendoskopie (3, 21) von oral und anal aus (Vorteil: histologisches Material und endoskopische Therapie; Nachteil: zeitaufwendige, stark sedierungsbedürftige Untersuchung, Risiko einer prozedurassoziierten Pankreatitis).
Praktisches Vorgehen:

  • Suche nach „okkulter“ Blutungsquelle bei Anämie: Guajak (gFOBT) oder immunologischer Stuhltest (iFOBT), Ösophagogastroduodeno- und Ileokoloskopie. Falls nicht diagnostisch: Kapsel­endoskopie gefolgt von Doppelballonendoskopie, ggf. mit endoskopischer Therapie.

  • Suche nach Dünndarmtumor wegen anderer Symptomatik: Ösophagogastroduodeno- und Ileo­koloskopie, dann entweder sofort Kapsel­endo­skopie gefolgt von Doppelballonendoskopie (Histologie) oder CT- oder MRT-Enteroklysma, je nach örtlicher Verfügbarkeit und Expertise.

  • Bei Verdacht auf Adenokarzinom im Adenom (Duodenum) ggf. Endosonographie zur Feststellung der Eindringtiefe.

  • Histologie: endoskopische Zangen- oder Nadelbiopsie (subepitheliale Tumoren); ggf. diagnostische Laparoskopie zur Materialgewinnung.

  • Staging bei Malignom: Lymphknotendiagnostik im Rahmen des CT-/MRT-Enteroklysmas möglich, ansonsten abdominelles CT. Sonographie (ggf. mit Kontrastmittel) oder MRT der Leber (bei in Sonographie oder CT nicht eindeutigem Befund und Verdacht auf Lebermetastasen). CT Thorax zum Ausschluss pulmonaler und media­stinaler Metastasen. Ggf. Laparoskopie zum Ausschluss einer Peritonealkarzinose oder von intraabdominellen Metastasen.

Therapie
Benigne Neoplasien
Endoskopische oder chirurgische Resektion von Adenomen, je nach Größe und Lokalisation. An der Papille endoskopische Papillektomie. Sonstige benigne symptomatische Neoplasien: Segmentresektion, i.d.R. laparoskopisch (Empfehlungsgrad  B; 10), ggf. nach endoskopischer Markierung.
Adenokarzinom
Falls Chance der R0-Resektion: AdenokarzinomDünndarm

  • Pars  I und II des Duodenums: subtotale Duodenopankreatektomie (Whipple-Operation; Empfehlungsgrad  B, Evidenzstärke  1c).

  • Übriger Dünndarm: radikale Resektion mit regionaler Lymphadenektomie. Bei ausgedehnter Resektion Risiko eines Kurzdarmsyndroms (Rest-Dünndarm <  200  cm; Empfehlungsgrad  B, Evidenzstärke  1c; 22).

Adjuvante und neoadjuvante Chemotherapie: keine sichere Indikation (Empfehlungsgrad  C, Evidenzstärke  V).
Palliative Chemotherapie: Beim nicht operablen, fortgeschrittenen, histologisch gesicherten Adenokarzinom ist kein Standard etabliert. Falls möglich, Therapie deshalb im Rahmen von Studien (bisher existieren allerdings nur sehr wenige prospektive Studien).
Außerhalb von Studien werden Chemotherapieschemata analog zur palliativen Therapie des kolorektalen Karzinoms verabreicht (› Abschnitt A 4.7.3). Therapiebeginn bei fehlenden Kontraindikationen nach histopathologischer Sicherung und nach Feststellung der nicht-kurablen Situation. Therapiedauer: bei Ansprechen i.d.R. bis zur Progression. Etablierte Schemata: 5-FU/Folinsäure/Oxaliplatin oder Irinotecan (Empfehlungsgrad  C, Evidenzstärke  IIb; 1, 12). Biologisch zielgerichtete Therapien (Wachstumsfaktor-Rezeptor-Antikörper, Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren, Angiogenesehemmstoffe) können derzeit mangels Daten nicht explizit empfohlen werden. Jüngere Daten weisen auf eine mögliche Wirksamkeit von Immuntherapeutika, speziell dem gegen programmed death receptor-1 (PD-1) gerichteten monoklonalen Antikörper Pembrolizumab bei DNA-mismatch-repair-defizienten Stadium-IV-Dünndarmkarzinomen hin (11).
Strahlentherapie: Die Bestrahlung des Dünndarms ist nebenwirkungsreich wegen hoher Strahlenvulnerabilität der Dünndarmmukosa. Die Indikation zur palliativen Strahlentherapie zum Beispiel bei Knochenmetastasen folgt den allgemeinen Prin­zi­pien der Tumortherapie.
Palliation bei Obstruktionssymptomatik: im Duodenum endoskopische Implantation eines selbstexpandierenden Metall-Stents, im tieferen Dünndarm chirurgischer Bypass (Empfehlungsgrad  B, Evidenzstärke  V; 4).
GIST: › Beitrag A 3.4.
Neuroendokrine Neoplasien: › Beitrag H 5.
Autorenadressen
Prof. Dr. med. Florian Lordick
Universitätsklinikum Leipzig
Liebigstr. 18
04103 Leipzig
Prof. Dr. med. Albrecht Hoffmeister
Universitätsklinikum Leipzig
Liebigstr. 18
04103 Leipzig

4.7.2

Kolonpolypen und gastrointestinale Polyposis-Syndrome

Definition und Basisinformation
DickdarmpolypenKolonpolyp(en)Dickdarmpolyp(en) sind Gewebeformationen, die ins Darmlumen ragen. Der Begriff Polyp ist völlig unabhängig von der histologischen Klassifikation oder von der Schicht der Darmwand, von der die Gewebeformation ausgeht. Abhängig vom makro­sko­pi­schen Aspekt unterscheidet man gestielte und breitbasige oder sessile Polypen. Polypen können einzeln oder multipel vorkommen. Übersteigt die Zahl der Polypen 100, spricht man von Polyposis.
Mukosale Polypen werden von submukösen Läsionen (Lipomen, Karzinoiden, Lymphomen, Metastasen [v.a. malignes Melanom], Leiomyomen etc.) unterschieden. Bei den mukosalen Polypen sind die neoplastischen Adenome (mit oder ohne Adenokarzinom) von den nicht-neoplastischen Polypen (hyperplastische Polypen, juvenile Polypen, Peutz-Jeghers-Polypen, entzündliche Polypen) zu trennen.
Bei denKolonadenom(e) Adenomen Adenom(e)kolorektalewird histologisch zwischen tubulären (am häufigsten), villösen, tubulovillösen und serratierten unterschieden. Bei asymptomatischen Personen (Screening-Population) finden sich im Zökum und Colon ascendens, im Querkolon, im Colon descendens und im Sigma/Rektum jeweils ca. ein Viertel der Adenome. Bei symptomatischen Personen sind die distalen Polypen überproportional vertreten. Der Anteil an Adenomen des proximalen Kolons nimmt mit dem Lebensalter zu.
Per definitionem sind alle kolorektalen Adenome „dysplastisch“: Adenome sind Präkanzerosen. Das Risiko der Entwicklung eines Adenokarzinoms in einem Adenom hängt ab vom histologischen Typ (tubulär: niedrig; villös und serratiert: hoch), vom Grad der intraepithelialen Neoplasie (früher: Dysplasie) und von der Größe. Da diese drei Parameter nicht unabhängig voneinander sind (z.B. höherer Anteil mit villöser Histologie in größeren Polypen), kann ihnen kein individuelles Karzinomrisiko zugeordnet werden. Das Karzinomrisiko von Adenomen schwankt zwischen 0,5 und 1,3% für Adenome mit einem Durchmesser <  1  cm und überwiegend tubulärer Histologie und zwischen 10 und 50% für Adenome >  2  cm vom tubulovillösen und villösen Typ. Der Übergang von der normalen Schleimhaut über das Adenom zum Kolonkarzinom („Adenom-Karzinom-Sequenz“) ist molekular genau definiert (22): Am Anfang steht die „Initiation“ der Neoplasie durch eine somatische Mutation des APC-Gens. Die weitere Entwicklung des Adenoms zum Karzinom umfasst weitere Mutationen von kras, DCC und schließlich p53 („Tumorpromotion“). Die Entwicklung eines Adenoms zum Karzinom ist nicht obligat; bei einem 1  cm großen Adenom liegt das Karzinomrisiko nach 5  Jahren bei 2,5%, nach 10  Jahren bei 8% und nach 20  Jahren bei 24% (19).
Viele Adenome nehmen im Verlauf nicht oder nur wenig an Größe zu, manche sind sogar regredient, speziell solche <  1  cm. Nur ca.  10% der Adenome zeigen ein rasches Wachstum von 2–4  mm jährlich. Grundsätzlich zeigt der Nachweis eines Adenoms ein erhöhtes Risiko für weitere Adenome im proximalen Kolon sowie für ein kolorektales Karzinom an.
Epidemiologie
Koloskopiestudien in asymptomatischer Bevölkerung im Alter zwischen 50 und 75  Jahren zeigen Prävalenzraten für Kolonadenome von insgesamt 21,3%, für Adenome >  1  cm, mit villöser Histologie oder schwerer Dysplasie von 6,7% und für Karzinome von 1,2% (18). Männer haben ein 1,5-faches Risiko im Vergleich zu Frauen. Die Adenomprävalenz steigt mit dem Lebensalter (zunehmendes kumulatives Risiko einer somatischen APC-Genmutation). Sie ist höher bei Personen mit einer positiven Familienanamnese für kolorektale Karzinome sowie bei Personen aus einer Bevölkerung mit einem höheren Kolonkarzinomrisiko.
Bei 27% der Personen mit einer negativen Indexkoloskopie wurden nach im Mittel 5,5  Jahren Polypen gefunden (16), allerdings nur bei einer von 154  Personen ein Polyp >  1  cm (keiner mit schwerer Dysplasie oder Karzinom oder überwiegend villöser Histologie). Eine negative Koloskopie berechtigt damit zu einem Intervall für eine Kontrollkoloskopie von >  5  Jahren; in Deutschland wird eine neuerliche Screening-Koloskopie nach 10  Jahren empfohlen.
Risikofaktoren
Auch ohne das Vorliegen einer familiären adenomatösen Polyposis oder eines HNPCC-Syndroms (› Abschnitt A 4.7.3) besteht ein erhöhtes Risiko für ein Kolonkarzinom bei Personen mit Verwandten ersten Grades, die ein Adenom oder Kolonkarzinom hatten („allgemeines familiäres Risiko“). Dieses an Suszeptibilitätsgene geknüpfte Risiko ist vermutlich für ca.  10–30% der sporadischen Kolonkarzinome verantwortlich.
Neben genetischen Faktoren spielen Ernährungsfaktoren und der Lebensstil eine Rolle. Ein Drittel der distalen Adenome könnte durch Korrektur dieser Parameter vermieden werden. Ein erhöhter Body-Mass-Index (BMI) ist mit einem erhöhten Risiko für kolorektale Adenome assoziiert (4). Abdominelle Fettleibigkeit, gemessen anhand der Erhöhung des viszeralen Fettgewebes, ist wahrscheinlich ein besserer Prädiktor für ein erhöhtes Risiko als der BMI (14). Mangel an physischer Aktivität ist ebenfalls ein Risikofaktor (23). Allerdings konnten große, möglicherweise nicht ausreichend lange nachbeobachtete Interventionsstudien, z.B. mit faserreicher, fettarmer Ernährung, keine Verringerung der Rate an Rezidiv­adenomen nach Polypektomie belegen.
Ein spezielles Risiko für die Entwicklung von Ko­lon­adenomen weisen Personen mit Akromegalie auf. Auch Patienten mit einer Ureterdeviation ins Sigma haben an der Uretereinmündung ein erhöhtes Risiko von Adenomen und damit auch ein erhöhtes Karzinomrisiko.
Klinik
Die meisten Patienten mit Kolonpolypen bzw. -adenomen sind entweder symptomlos oder leiden unter unspezifischen Symptomen, die mit den Polypen nichts zu tun haben. Das häufigste ursächlich dem Polypen zuzuordnende Symptom ist die okkulte, selten die manifeste peranale Blutung. Die Wahrscheinlichkeit einer Blutung ist von der Polypengröße abhängig: nur Polypen >  1,5–2  cm bluten. Nur bei ca.  20% der Patienten mit bekannten Adenomen kann Blut im Stuhl nachgewiesen werden (1). Bei den seltenen rektalen, z. T. sehr großen villösen Adenomen kann eine profuse, wässrige Diar­rhö mit Elektrolytimbalancen auftreten. Obs­truk­tions­symp­tome (Stuhlveränderung, krampfartige Bauchschmerzen, Subileus) sind nur bei sehr großen Polypen zu erwarten.
Diagnostik
Stuhltests
Die geringe Sensitivität der fäkalen Tests auf okkultes Blut wurde oben dargelegt, sie sind für die Suche nach Adenomen nicht geeignet. Die weitverbreiteten auf Guajak basierten Tests sind weniger sensitiv, aber preisgünstiger als immunologische Tests auf okkultes Blut im Stuhl (iFOBT). Der iFOBT wird daher von der europäischen Leitlinie für ein Screening für kolorektale Karzinome empfohlen (L2). In Deutschland wurde die Einführung des iFOBT für das Darmkrebs-Screening (und damit nur indirekt für die Erkennung von Polypen) im Jahr 2017 realisiert. Für andere Stuhltests, die genetische Marker oder das „tumorspezifische“ Pyruvatkinase-Isoenzym M2 abgreifen, liegen derzeit keine Daten vor, deren Sensi­tivität und Spezifität den Einsatz zur Suche nach Adenomen rechtfertigen könnten.
Konventionelle Bildgebung
Konventionelle radiologische Verfahren, z.B. der Kolon-Doppelkontrasteinlauf, sind in der Diagnostik kolorektaler Neoplasien, besonders von Polypen, obsolet.
Endoskopie
Die Koloskopie bis zum Zökalpol mit einem modernen Videokoloskop (Bilddokumentation) ist der aktuelle Diagnostikstandard. Eine adäquate Darmreinigung ist Voraussetzung für eine qualitativ hochwertige Untersuchung und komplette Erkennung von Polypen (8). Die zusätzliche Gabe von Scopol­amin-Butylbromid kann durch Relaxation der Haus­trien die Adenomerkennungsrate verbessern. Ob die hoch auflösende Koloskopie oder die Konturierung der Schleimhautoberfläche durch Aufsprühen von Indigokarmin, die beide kleine und flache Adenome besser sichtbar machen, die diagnostische Gesamtausbeute an prognostisch relevanten Adenomen erhöht, ist eher skeptisch zu sehen (12). Entscheidend für eine hohe Adenomerkennungsrate ist die Koloskopie durch einen endoskopisch erfahrenen Gastroenterologen (24). Die Ektomie nachgewiesener Polypen >  5  mm mit der Schlinge sowie kleinerer mit der Biopsiezange und deren histologische Begutachtung ist Teil der Dia­gnostik. Eine diagnostische Koloskopie sollte deshalb grundsätzlich nur durchgeführt werden, wenn dabei auch die Möglichkeit der Polypektomie besteht.
CT- und MR-Kolographie („virtuelle Kolo­skopie“)
Als „nicht-invasives“ Verfahren zum Nachweis von Kolonneoplasien wurde in den letzten Jahren die Kolographie durch Spiral-CT oder MRT eingeführt. Auch wenn in verschiedenen Studien mit modernen Geräten bei Polypen ab 10  mm eine der Kolo­skopie vergleichbare Erkennungsrate berichtet wird (20), zeigen doch andere Studien, dass die Qualität dieser aufwendigen und für den Patienten ebenfalls mit einer entsprechenden Vorbereitung verbundenen Untersuchungen sehr variabel ist. In einer Metaanalyse hat diese zum Teil durch technische Va­riab­len, zum Teil aber auch durch einen Mangel an der Qualität der Durchführung bedingte Heterogenität der Daten dazu geführt, dass die CT-Kolographie als für den breiten klinischen Einsatz im Polypen- und Karzinom-Screening noch nicht als geeignet eingeschätzt wurde (L2, 13). Darüber hinaus sind die Verfahren teuer, bergen bei der CT eine nicht zu vernachlässigende Strahlenbelastung (bei in der Screening-Situation gesunden Personen!) und bieten nicht die Möglichkeit der gleichzeitigen therapeutischen Polypektomie oder Biopsie.
Praktisches Vorgehen
Das diagnostische Verfahren der Wahl zur Suche nach Polypen ist die Koloskopie. Sollten Patienten die Koloskopie ablehnen, kann ein virtuelles Verfahren diskutiert werden.
In der Screening-Situation kann bei ablehnender Patientenhaltung auch ein Stuhltest auf okkultes Blut in Kombination mit einer flexiblen Sigmoideoskopie als Minimalvariante eingesetzt werden (Empfehlungsgrad  A). Aktuelle epidemiologische Daten legen nahe, dass durch ein systematisches endoskopisches Screening nach kolorektalen Polypen ab dem 55.  Lebensjahr, wie in den Leitlinien empfohlen und durch die gesetzlichen Krankenversicherungen in Deutschland finanziert, Inzidenz und Sterblichkeit an kolorektalen Karzinomen bei Patienten jenseits des 55.  Lebensjahrs reduziert werden konnten (6). Es gibt gute Argumente, die Vorsorgekoloskopie bereits ab dem 50.  Lebensjahr zu empfehlen (7). Diese werden derzeit diskutiert.
Therapie (L1)
Primärtherapie
Die Therapie des kolorektalen Adenoms besteht in der kompletten Abtragung, bei Polypen >  5  mm immer mit der elektrischen Schlinge, bei kleineren durch Entfernung mit der Biopsiezange. Eine Biopsie allein ist nicht repräsentativ und kann ein Adenokarzinom im Adenom nicht ausschließen. Große Polypen müssen u.U. in mehreren Portionen oder mittels endoskopischer Resektionstechniken abgetragen werden. Bei flachen Polypen empfiehlt sich zur Minimierung des Perforationsrisikos die Unterspritzung mit physiologischer Kochsalzlösung oder hoch verdünntem Adrenalin.
Abgetragene Polypen müssen geborgen und für die histologische Aufarbeitung gerichtet, am besten auf einem Korkplättchen fixiert werden (Markierung der Basis). Der Pathologe arbeitet das Adenom in Serienschnitten auf und beschreibt den histologischen Typ, den Neoplasiegrad, ggf. die Anwesenheit eines Karzinoms im Adenom und die Beschaffenheit des Abtragungsrands. Bei einem Karzinom sind zusätzlich die Parameter zum Grading und lokalen Staging (Eindringtiefe, Lymph­gefäß­in­fil­tra­tion) anzugeben.
Sollte eine endoskopische Abtragung technisch nicht möglich sein, wird der Polyp zum Beispiel mit einem Clip markiert und vom Chirurgen durch Kolotomie oder ggf. Segmentresektion entfernt. Alternativ gibt es seit Kurzem die Möglichkeit der endoskopischen Vollwandresektion (17).
Die komplette Entfernung der Adenome reduziert das Risiko der Entwicklung eines kolorektalen Karzinoms auf das einer darmgesunden Person, während bei belassenen Polypen das Karzinomrisiko 8-fach erhöht ist.
Die hyperplastischen Polypen sind meist klein (<  5  mm). Mit Chromoendoskopie weisen sie ein anderes Oberflächenprofil („pit pattern“) auf als Adenome. Die Chromoendoskopie mit Indigokarmin ist allerdings nicht so zuverlässig, dass sie die Histologie ersetzen könnte. Hyperplastische Polypen treten meist multipel auf; sie sind überwiegend im Rektum und Sigma lokalisiert. Sie können zu Fehldiagnosen führen, da sie eine ähnliche Morphologie wie serratierte Adenome aufweisen. Zudem gibt es gemischte Polypen mit Anteilen von hyperplastischen Polypen und Adenomen (21).
Therapie des Adenoms mit Adenokarzinom
Findet sich bei der histologischen Aufarbeitung ein pT1-Karzinom im Adenom, ist die endoskopische Polypektomie im Gesunden („R0“) dann als definitive Therapie zu sehen, wenn eine Niedrigrisikosituation für spätere Rezidive vorliegt (Grading G1/2, keine Lymphgefäßeinbrüche). Liegt eine Hochrisikosituation vor (Grading G3 oder G4, Lymphgefäßeinbrüche), muss auch ein im Gesunden abgetragener Polyp chirurgisch nachbehandelt werden. Dies ist für inkomplett abgetragene Polypen unabhängig vom Grading und Staging selbstverständlich. Die chirurgische Therapie entspricht der radikalen Therapie des Kolon- oder Rektumkarzinoms (Empfehlungsgrad  B).
Nachsorge
Wegen des Risikos von Rezidivadenomen ist bei komplett abgetragenen Adenomen eine Kontrollkoloskopie im Abstand von 3  Jahren erforderlich, bei dann unauffälligem Befund erneut nach 5  Jahren. Bei initial negativer Koloskopie reicht die Kontrolle nach 10  Jahren aus; möglicherweise kann bei fehlenden Risikofaktoren sogar ganz auf weitere kolo­skopische Screening-Untersuchungen verzichtet werden (5). Nach „R0“-Polypektomie eines pT1-Adenokarzinoms mit niedrigem Risiko sind kolo­skopische Kontrollen nach 6  Monaten, 2 und 5  Jahren angezeigt (Empfehlungsgrad  A).
Gastrointestinale Polyposis-Syndrome
Definition und Basisinformation
Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) und Varianten
Das wichtigste Polyposis-Syndrom(e), gastrointestinaleSyndromPolyposis, familiäre adenomatöse (FAP)FAP (Polyposis, familiäre adenomatöse) ist die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP), eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, der eine Keimbahnmutation des APC-Gens zugrunde liegt (10). Die Prävalenz liegt bei 1 : 5000 bis 1 : 7500; die Penetranz nahe bei 100%. Die Ausbildung der Adenome beginnt in der 2.  Lebensdekade. Da das Entartungsrisiko mit Zahl und Größe der Polypen steigt, kann mit nahezu 100-prozentiger Sicherheit davon ausgegangen werden, dass Patienten mit einer FAP ein kolorektales Karzinom entwickeln. Daneben besteht ein erhöhtes Risiko auch für Adenome und Adenokarzinome des proximalen Verdauungstrakts, v.a. in der periampullären Region des Duodenums, weniger des Magens. Schließlich besteht auch ein erhöhtes Risiko für Schilddrüsenkarzinome und andere extraintestinale Malignome sowie Osteome und gutartige Weichteiltumoren („Gardner-SyndromGardner-Syndrom“).
Die attenuierte FAP (AFAP) Polyposis, familiäre adenomatöse (FAP)attenuierte (AFAP)AFAP (Polyposis, attenuierte familiäre adenomatöse) ist ein genetisch heterogenes Krankheitsbild mit verschiedenen Mutationen im APC- und MUTYH-Gen. Es zeichnet sich durch weniger als 100  Kolonpolypen aus. Das Karzinomrisiko ist ebenfalls hoch, die Adenome und Karzinome entstehen aber später als bei der FAP und häufiger im proximalen Kolon (11). Extraintestinale Manifestationen kommen vor. Eine weitere Form der FAP ist dasTurcot-Syndrom Turcot-Syndrom; hier ist die Polyposis mit Primärtumoren des ZNS vergesellschaftet (15).
Hamartomatöse Polyposis-Syndrome
Hier handelt es sichPolyposis-Syndrom(e). gastrointestinalehamartomatöse um seltene familiäre Syndrome mit hamartomatösen Polypen des Gastrointestinaltrakts, die durch verschiedene Keimbahnmutationen definiert sind (9). Alle diese Syndrome weisen ein erhöhtes Kolonkarzinomrisiko auf, das vermutlich dadurch bedingt ist, dass die für die hamartomatösen Polypen verantwortliche Mutation Gene betrifft, die Tumorsuppressorfunktion haben. Die Polypen selbst sind nicht der Ausgangspunkt der Karzinome. Das typische Symptom der oft sehr groß werdenden hamartomatösen Polypen ist die intestinale Obstruktion; auch Blutungen werden beobachtet.
Beim Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndromkommen neben Tumoren des Gastrointestinaltrakts auch extraintestinale Malignome vor. Junge Patienten fallen durch mukokutane Pigmentflecken (Melanin) der Mundschleimhaut und der Lippen auf. Das kumulative Karzinomrisiko für das Kolon, den Magen und das Pankreas liegt bei jeweils ca.  40%. Daneben ist vor allem mit Ovarial-, Mamma-, Uterus- und Lungenkarzinomen zu rechnen.
Juvenile Polypen sind ebenfalls Hamartome, meist solitär im Rektum bei Kindern vorkommend. Das juvenile Polyposis-Syndrom Polyposis-Syndrom(e), gastrointestinalejuvenileist als familiäre Erkrankung durch mindestens zehn juvenile Polypen des Kolons in Kombination mit juvenilen Polypen im übrigen Gastrointestinaltrakt charakterisiert; bei bekannter Familienanamnese genügen auch geringere Zahlen von Polypen für die Diagnose. Neben dem Kolonkarzinom treten auch Dünndarm- und Magenkarzinome auf.
Diagnostik, Überwachung und Therapie (L1)
Familiäre adenomatöse Polyposis
DiePolyposis, familiäre adenomatöse (FAP)FAP (Polyposis, familiäre adenomatöse) FAP weist keine spezifischen Symptome auf. Wenn überhaupt, liegen unspezifische gastrointestinale Symptome vor. Die Diagnose ist sicher, wenn >  100  Adenome im Kolon endoskopisch und histologisch festgestellt wurden. Wesentlich ist die präsymptomatische Identifikation betroffener Individuen durch die konsequente Untersuchung und Beobachtung der Angehörigen von Indexpatienten. Beim Indexpatienten sollte deshalb die Mutation identifiziert werden, damit dann eine gezielte Untersuchung der Angehörigen erfolgen kann (Empfehlungsgrad  D).
Personen, bei denen die Mutation ausgeschlossen ist, bedürfen keiner weiteren Überwachung (Empfehlungsgrad  A).
Träger der Mutation müssen in ein Überwachungsprogramm eingeschlossen werden, das eine jährliche Sigmoidoskopie umfasst; die erste Untersuchung sollte im 10.  Lebensjahr erfolgen. Bei Nachweis von Polypen muss eine Koloskopie erfolgen und jährlich bis zur Proktokolektomie wiederholt werden (Empfehlungsgrad  A).
Sobald die Polyposis manifest wird, sollte die möglichst kontinenzerhaltende Proktokolektomie erfolgen, wenn möglich nach Abschluss der Pubertät. Art und Frequenz der postoperativen Kontrollen richten sich nach der Art des Eingriffs (ileoanaler Pouch vs. ileorektale Anastomose, beides mit Vor- und Nachteilen; Empfehlungsgrad  A; 2).
Spätestens ab dem 30.  Lebensjahr sollte alle 3  Jahre eine obere Endoskopie mit besonderem Augenmerk auf die peripapilläre Region (Untersuchung mit Seitblickoptik) des Duodenums durchgeführt werden, beim Nachweis von Adenomen auch häufiger. Magen- und Duodenaladenome sollten möglichst komplett endoskopisch abgetragen werden. Zur frühzeitigen Entdeckung weiterer extrakolischer und extraintestinaler Manifestationen ist ab dem 10.  Lebensjahr eine jährliche sonographische Untersuchung von Abdomen und Schilddrüse angezeigt (Empfehlungsgrad  D).
Attenuierte familiäre adenomatöse Polyposis
PatientenPolyposis, familiäre adenomatöseattenuierte (AFAP)AFAP (Polyposis, attenuierte familiäre adenomatöse) mit AFAP sollten in Abhängigkeit von Alter, Polypenzahl und histologischem Befund therapiert werden. Bei endoskopisch nicht beherrschbarer Polyposis ist eine Kolektomie indiziert. Patienten, die nicht kolektomiert sind, müssen zeitlebens jedes Jahr koloskopiert werden. Risikopersonen aus Familien mit AFAP sollten im Rahmen der Vorsorgeuntersuchung im Alter von 15  Jahren erstmals koloskopiert werden. Finden sich keine Polypen, sollten diese Personen ab dem 20.  Lebensjahr jährlich koloskopiert werden (Empfehlungsgrad  D).
Hamartomatöse Polyposis-Syndrome
EinePolyposis-Syndrom(e). gastrointestinalehamartomatöse generelle Empfehlung existiert wegen der spärlichen Datenlage bei diesen seltenen Erkrankungen nicht. Wegen des erhöhten Kolon- und sonstigen gastrointestinalen Karzinomrisikos und der benignen Komplikationen der Polypen selbst sollte frühzeitig eine endoskopische Abklärung des Gastrointestinaltrakts erfolgen. Eine konsentierte Empfehlung für ein Überwachungsprogramm gibt es nicht. Es gibt jedoch Daten, die eine regelmäßige Dünndarmdiagnostik (z.B. alle 3  Jahre) mittels Kapselendoskopie empfehlen (3). Die Überwachung sollte in enger Abstimmung mit einem erfahrenen Zentrum durchgeführt werden (Empfehlungsgrad  D).
Autorenadressen
Prof. Dr. med. Albrecht Hoffmeister
Universitätsklinikum Leipzig
Liebigstr. 18
04103 Leipzig
Prof. Dr. med. Florian Lordick
Universitätsklinikum Leipzig
Liebigstr. 18
04103 Leipzig

4.7.3

Kolorektales Karzinom

Definition und Basisinformation
Das kolorektale KarzinomKarzinom(e)kolorektales (KRK) umfasst Tumoren des Kolons und Rektums. In der westlichen Welt ist das KRK das häufigste Malignom des Verdauungstrakts und in Deutschland bei Frauen und Männern jeweils die zweithäufigste tumorbedingte Todes­ursache. In Deutschland erkranken derzeit jährlich etwa 58.000 Personen neu an einem KRK, 25.000  Patienten versterben an den Folgen der Erkrankung. Das Durchschnittsalter bei Erstdiagnose beträgt bei Frauen 76  Jahre, bei Männern 72  Jahre. Die Überlebensrate hängt entscheidend vom Tumorstadium bei Diagnose ab. So beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate im lokal begrenzten Stadium  I über 90%, bei Nachweis regionaler Lymphknotenmetastasen (Stadium  III) um 65% (16).
Kolorektale Karzinome entstehen zu einem überwiegenden Teil aus adenomatösen Polypen und gehen mit gut charakterisierten genetischen Mutationen einher (Adenom-Karzinom-SequenzAdenom-Karzinom-Sequenz). Die Entstehung eines Karzinoms aus einem Adenom ­dauert i.d.R. mindestens 10  Jahre (› Abschnitt A 4.7.2). Etwa 20–30% der Karzinome entstehen aus serratierten Läsionen über den sog. serratierten „Path­way“. Durch eine endoskopische Abtragung von adenomatösen Polypen konnte in Studien die Karzinomrate um bis zu 90% (23) und die karzinombedingte Sterblichkeit um etwa 50% (24) gesenkt werden. Eine Fall-Kontroll-Studie legt nahe, dass der protektive Effekt einer unauffälligen Koloskopie über 10  Jahre anhält (5).
Die Mehrzahl kolorektaler Karzinome entsteht bei Patienten ohne familiäre Risiken (sog. sporadische KRK). Es gibt jedoch eine Reihe von Risikogruppen mit gehäufter KRK-Entstehungsrate:

  • Personen mit einem familiär gesteigerten Risiko für ein KRK ohne nachweisbare genetische Ursache (familiäres KRK; ca.  15–20% aller KRK)

  • Nachgewiesene oder mögliche Anlageträger für ein hereditäres kolorektales Karzinom (ca.  3% aller KRK)

  • Patienten mit einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (<  1% aller KRK)

Prävention und Screening-Untersuchungen
Empfehlungen für Patienten ohne Risikofaktoren
Aufgrund des Zusammenhangs verschiedener Risikofaktoren mit der Entstehung kolorektaler Karzinome in epidemiologischen Studien werden regelmäßige körperliche Aktivität und ein vermehrter Verzehr von Ballaststoffen sowie von Obst und Gemüse empfohlen (Empfehlungsgrad B; L1). Anzumerken ist jedoch, dass Interventionsstudien keinen signifikanten Effekt einer vermehrten Ballaststoffaufnahme zeigen können.
Eine medikamentöse Prävention sollte derzeit nicht erfolgen (Empfehlungsgrad A; L1). In einer sekundären Auswertung mehrerer großer kardiovaskulärer Präventionsstudien hatte eine ASS-Einnahme über mehrere Jahre einen protektiven Effekt auf Inzidenz und Mortalität kolorektaler Karzinome (18), die potenziellen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (insbesondere gastrointestinale Blutungen und Schlaganfälle) sind jedoch schwerwiegend und überwiegen vermutlich den möglichen Benefit (11).
Zu den verfügbaren Screening-Untersuchungen › Abschnitt A 4.7.2. Generell sollte mit dem Screening in der asymptomatischen Bevölkerung mit 50  Jahren begonnen werden (Empfehlungsgrad  B; L1), da ab diesem Alter die Karzinominzidenz deutlich ansteigt und eine Koloskopiestudie eine geringe Ausbeute an Neoplasien unterhalb dieses Alters zeigte (12). Eine Altersbegrenzung für das Screening kann nicht gegeben werden und sollte individuell anhand der Begleiterkrankungen festgelegt werden. Bevorzugte Screening-Methode ist die Koloskopie (Empfehlungsgrad  A; L1), die mit hoher Sensitivität Karzinome und Adenome im gesamten Kolon erkennen kann. Auch wenn keine randomisierten Studien für den Einsatz des Koloskopie-Screenings vorliegen, gibt es eine Reihe indirekter Hinweise für seine Effektivität. Für die Sigmoido­skopie, die in Deutschland keinen klinischen Stellenwert hat, konnte in mehreren randomisierten Studien eine Senkung der Karzinominzidenz und -mortalität gezeigt werden, die aber erwartungsgemäß auf die einsehbaren distalen Darmabschnitte begrenzt war (2). Bei Patienten, die ein endoskopisches Screening ablehnen, sollte ein jährlicher FOBT erfolgen (Empfehlungsgrad  A), wobei jeder positive Test mittels Koloskopie abgeklärt werden muss. In der Praxis wird diese Empfehlung bisher nur unzureichend umgesetzt. In Deutschland wurde 2017 das Guajac-Verfahren durch immunologische Stuhltests (FIT) abgelöst. So hat eine Reihe neuerer Studien eine höhere Erkennungsrate für Karzinome und Adenome im Vergleich zum Guajac-Verfahren gezeigt (17). Auch für den FIT konnte eine Senkung der karzinombedingten Mortalität gezeigt werden (25). Die in Deutschland verfügbaren Tests haben allerdings eine stark schwankende Spezifität (10). Entsprechend werden nur FIT mit nachgewiesener Spezifität >  90% in der Leitlinie als Alternative zum Guajac-Verfahren empfohlen. Alternative Screening-Methoden wie die CT- oder MR-Kolonographie sind bisher nicht ausreichend standardisiert und sollten daher außerhalb von Studien nicht zum Screening eingesetzt werden. Gleiches gilt derzeit für die Kapselendoskopie und für Stuhluntersuchungen wie Mutationsnachweise und M2-PK.
Vorsorge bei Patienten mit erhöhtem Risiko
Verwandte von Patienten mit kolorektalem Karzinom/Adenom
Verwandte 1.  Grades (Eltern, Geschwister, Kinder) von Patienten mit einem KRK sollten sich erstmals 10  Jahre vor dem Erkrankungsalter der betroffenen Person, spätestens mit 40–45  Jahren koloskopieren lassen. Die Koloskopie sollte mindestens alle 10  Jahre wiederholt werden (Empfehlungsgrad  B; L1). Für Verwandte 2. und 3.  Grades gelten die Empfehlungen für die allgemeine Bevölkerung.
Erstgradig Verwandte von Patienten, bei denen vor dem 50.  Lebensjahr ein Adenom festgestellt wurde, haben ebenfalls ein erhöhtes KRK-Risiko und sollten sich ebenfalls 10  Jahre vor dem Erkrankungsalter des Betroffenen koloskopieren lassen (Empfehlungsgrad  C; L1). Für Verwandte von Adenomträgern, bei denen das Adenom nach dem 50.  Lebensjahr diagnostiziert wurde, gelten die Empfehlungen für die allgemeine Bevölkerung.
Polyposis-Syndrome
› Beitrag A 4.7.2.
Hereditäres Non-Polyposis-Kolonkarzinom (HNPCC)
Patienten, dieKarzinom(e)hereditäres, nonpolypöses, kolorektalesNon-Polyposis-Kolonkarzinom, hereditäres (HNPCC)HNPCC (Non-Polyposis-Kolonkarzinom, hereditäres) die Amsterdam-Kriterien (22) erfüllen, sowie Patienten, bei denen eines der Bethesda-Kriterien (21) in Verbindung mit nachgewiesener Mikrosatelliteninstabilität (MSI) erfüllt ist, sind als HNPCC-Patienten zu betrachten (› Tab. A.4.7-1).
Ursächlich ist eine Keimbahnmutation in einem Mismatch-Repair-(MMR-)Gen. Bei nachgewiesener Mutation wird die Erkrankung nach ihrem Ent­decker als Lynch-SyndromLynch-Syndrom bezeichnet. HNPCC-Pa­tien­ten haben ein deutlich erhöhtes Risiko, an einem KRK zu erkranken (60–70%). Weiterhin ist bei Frauen das Risiko für Karzinome des Endometriums (40–60%) und des Ovars (10–15%) erhöht. Ein erhöhtes Tumorrisiko besteht für beide Geschlechter zusätzlich u.a. für Karzinome des Magens (2–13%), des Dünndarms (4–8%) und der ableitenden Harnwege (1–12%). Diese Tumoren treten häufig deutlich früher als sonst üblich auf. Risikopersonen sind Verwandte von erkrankten Familienmitgliedern, die aufgrund des autosomal-dominanten Erbgangs in Betracht kommen (Eltern, Geschwister, Kinder). Lässt sich bei einem Tumor dieser Patienten immunhistochemisch kein Defekt eines MMR-Gens und keine MSI nachweisen, ist i. d. R. eine Keimbahnmutation eines MMR-Gens nicht nachweisbar. In Familien mit nachgewiesenem Gendefekt kann nach genetischer Beratung eine molekulargenetische Untersuchung gesunder Risikopersonen erfolgen. Nachgewiesene Genträger und nicht getestete Risikopersonen sowie Patienten aus Amsterdam-Familien ohne MSI-Nachweis sollten ab dem 25.  Lebensjahr jährlich koloskopiert werden (Expertenkonsens; L1), wobei neuere Daten nahelegen, dass eine Untersuchung alle 2  Jahre ausreichend sein dürfte (7). Zusätzlich sollte ab dem 35.  Lebensjahr regelmäßig eine ÖGD erfolgen. Bei Frauen sollte ab dem 25.  Lebensjahr jährlich ein transvaginaler Ultraschall im Hinblick auf ein erhöhtes Endometrium- und Ovarialkarzinomrisiko (Empfehlungsgrad  B; L1) durchgeführt und ab dem 35.  Lebensjahr zusätzlich eine Endometriumbiopsie entnommen werden, die eine höhere Sensitivität für Endometriumkarzinome aufweist. Die früher empfohlene Urinzytologie entfällt. Auch wenn in einer prospektiven Studie mit HNPCC-Patienten ein protektiver Effekt durch den Einsatz von 600  mg/d ASS gezeigt werden konnte, wird aufgrund der hohen Dosis und methodischer Mängel der Studie derzeit weiterhin der Einsatz von ASS nicht empfohlen (Empfehlungsgrad  A; L1).
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Patienten mit Pankolitis seit mehr als 8  Jahren oder linksseitiger Kolitis seit mehr als 15  Jahren sollten aufgrund eines erhöhten KRK-Risikos regelmäßig (mindestens alle 2  Jahre) koloskopiert werden. Aus allen endoskopisch suspekten Läsionen sollten gezielte Biopsien entnommen werden. Zusätzlich sollten alle 4–10  cm Stufenbiopsien (insgesamt 40 bis 50) erfolgen. Alternativ kann eine Chromoendoskopie mit gezielten Biopsien aus allen auffälligen Arealen ohne zusätzliche Stufenbiopsien erfolgen. Werden histologisch hochgradige intraepitheliale Neoplasien nachgewiesen und durch einen zweiten Pathologen bestätigt, sollte eine prophylaktische Proktokolektomie erfolgen (Empfehlungsgrad  B; L1). Beim Morbus Crohn ist die Datenlage spärlicher. Es scheint jedoch, dass Patienten mit lange bestehender Crohn-Kolitis ebenfalls ein erhöhtes Karzinomrisiko besitzen und daher von einer Vorsorge profitieren könnten.
Gesetzliche Früherkennung
Bis 2002 konnte im Rahmen der gesetzlichen Krebsfrüherkennung ab 45  Jahren ein jährlicher Guajac-FOBT durchgeführt werden. Seit Oktober 2002 ist die Koloskopie Bestandteil des Programms, das zuletzt 2019 überarbeitet wurde. Aktuell sieht das Programm folgende Untersuchungen vor:

  • 50–54  Jahre: jährlicher FOBT.

  • Alternativ bei Männern ab 50  Jahren: Koloskopie, die bei unauffälligem Befund nach 10  Jahren einmal wiederholt werden sollte.

  • Ab 55  Jahre bei Frauen: Koloskopie, die bei unauffälligem Befund nach 10  Jahren einmal wiederholt werden sollte.

  • Alternativ ab 55  Jahre alle 2  Jahre FOBT.

Seit April 2017 sind FIT mit festgelegten Eigenschaften eine Kassenleistung und ersetzen die Guajac-Tests.
Bis Ende 2014 wurden etwa 5  Millionen Vorsorgekoloskopien durchgeführt mit einer kumulativen Teilnahmerate von 23,8% der berechtigten Frauen und 21,3% der berechtigten Männer zwischen 55 und 74  Jahren. Im Rahmen der Untersuchungen wurden bei 0,9% ein Karzinom und bei 22% Adenome diagnostiziert bei niedriger Komplikationsrate der Untersuchung. Um eine effektive Maßnahme darzustellen, ist eine Steigerung der Teilnahmerate erforderlich.
Seit Juli 2019 ist ein Einladungsverfahren für die KRK-Früherkennung eingeführt. Im Rahmen des Einladungsverfahrens erhalten alle gesetzlich Versicherten im Alter von 50, 55, 60 und 65  Jahren ein standardisiertes Infoschreiben von den Krankenkassen, in dem über Nutzen und Risiken der Kolo­skopie und des FOBT aufgeklärt wird.
Symptomatik und klinisches Bild
Im Frühstadium verursacht die Mehrzahl der KRK keine oder nur unspezifische Symptome. Im Verlauf machen sich proximale Tumoren vor allem durch eine Anämie bemerkbar. Bei distalen Tumoren kann es zu sichtbaren Blutauflagerungen im Stuhl kommen. Aufgrund des geringen Kolondurchmessers kommt es bei Tumoren in diesem Bereich eher zu stenosebedingten Änderungen der Stuhlgewohnheiten und zu Schmerzen. Spätsymptome umfassen eine Verschlechterung des Allgemeinzustands (AZ) und einen Gewichtsverlust. Ein Teil der Patienten präsentiert sich mit einem Ileus oder einer Perforation, was mit einer verschlechterten Prognose einhergeht.
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Goldstandard in der Diagnostik ist die Koloskopie. Sie besitzt die höchste Sensitivität und ermöglicht eine histologische Sicherung der Diagnose. Insbesondere bei kleinen Tumoren kann eine endoskopische Markierung des Tumors mit Tusche oder Clip das Auffinden bei der Operation erleichtern. Eine komplette Koloskopie ist auch bei Nachweis einer distalen Neoplasie erforderlich, um synchrone Tumoren auszuschließen, die in ca.  4% der Fälle auftreten. Ist eine komplette Koloskopie aufgrund eines stenosierenden Prozesses nicht möglich, sollte 3–6  Monate nach Resektion eine Koloskopie erfolgen (Empfehlungsgrad  B; L1).
Eine Abdomensonographie ist Bestandteil des präoperativen Stagings und ermöglicht die Diagnose von Lebermetastasen sowie weiteren abdominellen Veränderungen. Unklare oder pathologische Befunde sind durch ein weiteres bildgebendes Verfahren abzuklären. Bei unauffälliger Abdomensonographie und fehlenden klinischen und laborchemischen Hinweisen für das Vorliegen von Lebermetastasen sind weitere bildgebende Verfahren des Abdomens i.d.R. entbehrlich. In Studien ergab sich durch einen routinemäßigen Einsatz einer präoperativen Computertomographie nur in wenigen Fällen eine Änderung des weiteren Vorgehens (3, 15).
Eine Röntgenaufnahme des Thorax in 2  Ebenen dient dem Nachweis eventuell vorhandener Lungenmetastasen. Verdächtige Befunde sind durch ein weiteres bildgebendes Verfahren abzuklären.
Der präoperative CEA-Wert konnte in mehreren Studien als unabhängiger Prognoseparameter gezeigt werden und sollte daher vor der operativen Therapie bestimmt werden (6).
Spezielle Diagnostik des Rektumkarzinoms
Beim RektumkarzinomRektumkarzinom ist zusätzlich zur kompletten Koloskopie eine starre Rektoskopie zur ge­nauen Bestimmung des Abstands des distalen Tumorrands von der Linea dentata erforderlich. Die exakte Lokalisation ist für die weitere Therapieentscheidung von wesentlicher Bedeutung. Zusätzlich ist eine weitere Bildgebung zur Tiefenausdehnung (insbesondere zur Beurteilung des Abstands vom Mesorektum) und zum Vorhandensein befallener Lymphknoten erforderlich, um die Notwendigkeit einer neoadjuvanten Behandlung abzuklären (cT3, cT4, jedes N+).
Folgende Methoden stehen hierzu zur Verfügung:

  • Rektale Endosonographie

  • Becken-MRT

  • Becken-CT

Die bevorzugte Methode ist das Becken-MRT, das insbesondere für die Beurteilung einer Infiltration der mesorektalen Faszie die höchste Genauigkeit aufweist. Ein Spiral-CT oder eine Endosonographie können alternativ eingesetzt werden. Das CT ist jedoch gerade bei tiefen Rektumkarzinomen dem MRT unterlegen, die Endosonographie ermöglicht keine Darstellung der mesorektalen Faszie. Bei umschriebenen Tumoren sollte eine Endosonographie erfolgen, um zu klären, ob im Falle eines T1-Karzinoms eine lokale Resektion möglich ist. Das CT ist für das Staging von klinischen T1-Karzinomen nicht geeignet. Ein Problem stellt weiterhin die korrekte Beurteilung eines möglichen Lymphknotenbefalls dar. Größe allein ist kein idealer Parameter, da auch Lymphknoten <  10  mm betroffen sein können bzw. Lymphknoten reaktiv vergrößert sein könnten.
Re-Staging nach neoadjuvanter Radio­chemo­therapie
Für die Planung der Operation erfolgt etwa 6  Wochen nach neoadjuvanter Radiochemotherapie ein Re-Staging. In Studien nimmt für alle bildgebenden Untersuchungsmethoden die Genauigkeit des Stagings deutlich ab. Problematisch ist insbesondere die Differenzierung zwischen therapiebedingter Fibrose und vitalem Tumorgewebe.
Therapie
Chirurgische Therapie
Die Behandlung des KRK ist primär chirurgisch. Das Vorgehen ist jedoch abhängig von der Tumorlokalisation. Die Diagnose eines pN0-Stadiums darf nur gestellt werden, wenn mindestens zwölf Lymphknoten untersucht wurden.
Kolonkarzinom
BeimKolonkarzinom, Therapie nicht metastasierten Kolonkarzinom besteht die Therapie in der operativen Entfernung des tumorbefallenen Kolonabschnitts. Das Ausmaß der Resektion ist abhängig von der Tumorlokalisation und des hierdurch definierten Lymphabflussgebiets, das mit entfernt werden muss. Neuere Studien zeigen, dass die Ergebnisse laparoskopischer und herkömmlicher OP-Verfahren vergleichbar sind (4, 13, 14, 19).
Rektumkarzinom
Die kurative Therapie des RektumkarzinomsRektumkarzinom, Therapie erfordert i.d.R. neben der Resektion des Primärtumors im Gesunden die partielle oder totale Entfernung des Mesorektums (TME) und damit des regionären Lymphabflussgebiets (sog. radikale Resektion nach internationalem Dokumentationssystem für das kolorektale Karzinom). Nur in streng selektionierten Fällen ist eine kurative Resektion durch lokale Maßnahmen möglich.
Adjuvante Therapie des Kolonkarzinoms
Voraussetzung ist eine R0-Resektion des Tumors. Patienten mit Kolonkarzinom im UICC-Stadium  III (d.h. N1/2, M0) sollten eine adjuvante Chemotherapie erhalten. Standardtherapie bis zu einem Alter von 70  Jahren ist eine Kombination aus Oxaliplatin und infusionalem oder oralem 5-FU (FOLFOX/­XELOX), die den bisherigen Standard 5-FU/Folinsäure abgelöst hat (Empfehlungsgrad  A; L1). In der adjuvanten Situation soll die akkumulierende (­Neuro-)Toxizität engmaschig gegen den therapeutischen Nutzen abgewogen werden (Empfehlungsgrad  A; L1). Bei niedrigem Rezidivrisiko (T1–3 N1) sollte deshalb eine 3-monatige (statt der sonst üblichen 6-monatigen) oxaliplatinhaltige Therapie nach dem CAPOX/XELOX-Schema durchgeführt werden (Empfehlungsgrad  B; L1, 9).
Patienten, die nicht für eine Polychemotherapie qualifizieren, sollten bevorzugt orales 5-FU (Capecitabine) erhalten (Empfehlungsgrad  A; 20). Für den Einsatz bei Patienten im Stadium  II ist der Vorteil geringer; wahrscheinlich profitieren v.a. Patienten mit Risikofaktoren (T4-Tumoren, Tumoreinriss oder Operation unter Notfallbedingungen, Anzahl untersuchter Lymphknoten zu gering).
Neoadjuvante/adjuvante Therapie des Rektumkarzinoms
Bei Rektumkarzinomen in den unteren beiden Dritteln soll im Stadium  II oder III die Durchführung einer neoadjuvanten Therapie erfolgen (Empfehlungsgrad  A; L1). Diese kann entweder als alleinige Kurzzeitbestrahlung (5  ×  5  Gy) oder als Langzeittherapie kombiniert mit einer Chemotherapie (infusionales 5-FU oder Capecitabine oral) erfolgen. In Deutschland wird i.d.R. die Langzeittherapie durchgeführt, die ein Downsizing des Tumors ermöglicht. Bei Patienten mit T3a/b-Tumoren im mittleren Drittel mit in der MRT nur limitierter Infiltration ins perirektale Fettgewebe (cT3a: <  1  mm, cT3b: 1–5  mm) und ohne bildgebenden Verdacht auf Lymphknotenmetastasen kann primär eine Operation erfolgen (Expertenkonsens).
Da die postoperative Radiochemotherapie weniger effektiv sowie deutlich nebenwirkungsreicher ist als die präoperative Therapie, sollten nur Patienten mit Risikofaktoren für ein Lokalrezidiv (u.a. R1-Resektion, intraoperativer Tumoreinriss, pCRM+, unzureichende TME-Qualität, pT4, pT3c/d, pN2, extra­nodale Tumorherde im Mesorektum, pT3 im unteren Rektumdrittel), die primär operiert worden sind und keine neoadjuvante Therapie erhalten haben, eine adjuvante Kombinationstherapie nach dem NCI-Protokoll erhalten (Empfehlungsgrad  B; L1). Nach Beendigung einer neoadjuvanten Langzeittherapie sollte die Operation 6–8  Wochen später erfolgen, um den maximalen Therapieeffekt zu erreichen. Patienten mit Rektumkarzinom im oberen Drittel ohne Risikokonstellation für ein Lokalrezidiv sollen primär operiert und adjuvant analog zu Kolonkarzinomen behandelt werden (Empfehlungsgrad A; L1).
Therapie des kolorektalen Karzinoms mit Fernmetastasen (mKRK)
Leber- oder Lungenmetastasen sollten auf Resektabilität geprüft und –  sofern möglich  – primär operiert werden (Empfehlungsgrad  A; L1). Die 5-Jahres-Überlebensrate nach Resektion von Lebermetastasen beträgt etwa 30%, d.h., es handelt sich um einen potenziell kurativen Ansatz. Bei primär resektablen Lebermetastasen sollte eine neoadjuvante Therapie nicht durchgeführt werden. Eine adjuvante/additive Chemotherapie nach Lebermetastasenresektion sollte nicht erfolgen (Empfehlungsgrad  B; L1). Ein Teil der primär inoperablen Patienten erreicht durch eine neoadjuvante Therapie eine sekundäre Resektabilität mit möglicher Heilung. Daher sollten alle Patienten im Verlauf der Chemotherapie auf die Möglichkeit einer Operation überprüft werden. Entscheidend ist hierfür eine interdisziplinäre Zusammenarbeit.
Bei Patienten mit inoperablen Fernmetastasen können durch eine systemische Therapie (Chemotherapie plus molekularbiologisch gezielte Therapie) eine Lebensverlängerung und eine Verbesserung der Lebensqualität erreicht werden. Eine Chemotherapie sollte daher allen Patienten, die keine Kontraindikationen aufweisen, angeboten werden (Empfehlungsgrad  A; L1). Die primäre Entscheidungsebene in der Wahl einer optimalen Erstlinientherapie ist der Allgemeinstatus des Patienten. Voraussetzung für die adäquate Wahl der molekularbiologisch gezielten Therapie ist die Bestimmung des all-RAS- und BRAF-Mutationsstatus. Diese Analytik soll möglichst noch vor Einleitung der Erstlinientherapie erfolgen (Empfehlungsgrad  A; L1).
Die Zugabe von Bevacizumab zu einer infusionalen Kombinationschemotherapie führt in der metaanalytischen Aufarbeitung der Studiendaten zu einer signifikanten Effektivitätssteigerung in Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS), aber nicht auf die objektive Ansprechrate (ORR) und das Gesamtüberleben (OS). Dagegen führt die Zugabe von Bevacizumab zu einer Monochemotherapie mit einem Fluoropyrimidin zu einer signifikanten Effektivitätssteigerung in Hinblick auf ORR, PFS und OS (L1).
Liegt ein RAS-Wildtyp vor, spielt die Lokalisation des Primärtumors (rechts- vs. linksseitig) eine entscheidende Rolle (› Abb. A.4.7-1).Bei linksseitigen Primärtumoren soll in der Erstlinientherapie der metastasierten Erkrankung präferenziell mit einer Chemotherapie-Doublette plus Anti-EGFR-Therapie behandelt werden (Empfehlungsgrad  A; L1). Rechtsseitige Tumoren sind dagegen durch eine ungünstigere Prognose mit schlechterem Ansprechen auf Standardtherapien und Anti-EGFR-Antikörper charakterisiert. Daher sollten bei Patienten mit rechtseitigem mKRK und RAS-Wildtyp in der Erstlinientherapie Anti-EGFR-Antikörper in Kombination mit einer Chemotherapie-Doublette nur dann zum Einsatz kommen, wenn die Responserate im Vordergrund steht.
Liegt eine BRAF-Mutation vor, sollte primär eine möglichst effektive Chemotherapie z.B. mit einer Triplette oder der Einschluss in eine klinische Studie erfolgen (Empfehlungsgrad  B; L1).
Immuncheckpoint-Inhibitoren haben in ersten klinischen Untersuchungen bei vorbehandelten mKRK-­Patienten mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI) Aktivität gezeigt. Angesichts der derzeit noch limitierten Datenlage wird bei Nachweis einer MSI zunächst eine Erstlinienbehandlung entsprechend dem RAS-Mutationsstatus empfohlen. In späteren Therapie­linien sollte die Möglichkeit einer Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren evaluiert werden.
Liegt eine HER-2-Amplifikation vor, wird derzeit zunächst eine Behandlung gemäß des RAS- und BRAF-Mutationsstatus empfohlen. Bei behandlungsrefraktären Tumoren und Vorliegen eines RAS-­Wildtyps kann entsprechend der HERACLEAS-­Studie eine Behandlung mit Trastuzumab und Lapatinib eingesetzt werden.
Nach einer Induktionschemotherapie kann die Behandlung pausiert oder in eine Erhaltungstherapie deeskaliert werden. Versagt die Erstlinientherapie, ist die Effektivität der nachfolgenden Therapieli­nien gewöhnlich deutlich geringer. Die Auswahl der Sekundärtherapie hängt wesentlich von den zuvor eingesetzten Substanzen ab. Durch den Einsatz ­sequenzieller Chemotherapieschemata wurden in rezenten Studien mediane Überlebenszeiten von 30  Monaten und mehr erreicht (8).
Nachsorge
Nach Diagnose und Therapie eines KRK ist unabhängig vom Tumorstadium eine ärztliche Nachsorge sinnvoll. Die regelmäßige Durchführung von Nachsorgeuntersuchungen wie CEA oder Sonographie des Abdomens ist jedoch nur sinnvoll, wenn die Diagnose eines Rezidivs eine therapeutische Konsequenz nach sich ziehen würde. Im Stadium  I ist nach R0-Resektion aufgrund der geringen Rezidivrate eine regelmäßige Nachsorge nicht zu empfehlen. Hiervon ausgenommen ist die Koloskopie zur Entdeckung von Zweitkarzinomen, die i.d.R. nach 1  Jahr erfolgen sollte (Empfehlungsgrad  B; L1). Zu den Nachsorgeempfehlungen für Karzinome › Tab. A.4.7-2.
Autorenadressen
PD Dr. med. Christian Pox
Medizinische Klinik
St. Joseph-Stift Bremen
Schwachhauser Heerstraße 54
28209 Bremen
Prof. Dr. med. Volker Heinemann
Medizinische Klinik und Poliklinik III
Klinikum der Universität München
Ludwig-Maximilian-Universität München
Comprehensive Cancer Center München
Marchioninistr. 15
81377 München

Literatur

1.

Sampson HA: Food allergy. J Allergy Clin Immunol Feb;111(2 Suppl) (2003) S540–547.

2.

Scrimshaw NS, Murray EB: The acceptability of milk and milk products in populations with a high prevalence of lactose intolerance. Am J Clin Nutr 48 (1988) 1079.

3.

Ortolani C, Ispano M, Pastorello EA, et al.: Comparison of results of skin prick tests (with fresh foods and commercial food extracts) and RAST in 100 patients with oral allergy syndrome. J Allergy Clin Immunol 83 (1989) 683.

4.

Beyer K, Teuber SS: Food allergy diagnostics: scientific and unproven procedures. Curr Opin Allergy Clin Immunol 5 (2005) 261.

5.

Honkanen R, Kröger H, Alhava E, et al.: Lactose intolerance associated with fractures of weight-bearing bones in Finnish women aged 38–57 years. Bone 21 (1997) 473.

6.

Ong DK, Mitchell SB, Barrett JS, et al.: Manipulation of dietary short chain carbohydrates alters the pattern of gas production and genesis of symptoms in irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol 25 (2010) 1366–1373.

7.

Staudacher HM, Whelan K, Irving PM, et al.: Comparison of symptom response following advice for a diet low in fermentable carbohydrates (FODMAPs) versus standard dietary advice in patients with irritable bowel syndrome. J Hum Nutr Diet 24 (2011) 487–495.

8.

Leiss O: Fiber, food intolerances, FODMAPs, gluten and functional gastrointestinal disorders—update 2014. Z Gastroenterol 52(11) (2014) 1277–1298.

Literatur

 1.

Wolters M, Ströhle A, Hahn A: Cobalamin: a critical vitamin in the elderly. Prev Med Dec;39(6) (2004) 1256–1266.

 2.

Dukowicz AC, Lacy BE, Levine GM: Small intestinal bacterial overgrowth: a comprehensive review. Gastroenterol Hepatol (NY) Feb;3(2) (2007) 112–122.

 3.

Mackie RI, Sghir A, Gaskins HR: Developmental microbial ecology of the neonatal gastrointestinal tract. Am J Clin Nutr 69 (1999) 1035S.

 4.

Bengmark S: Econutrition and health maintenance – a new concept to prevent GI inflammation, ulceration and sepsis. Clin Nutr 15 (1996) 1.

 5.

Gorbach SL, Nahas L, Lerner PI, et al.: Studies of intestinal microflora. I. Effects of diet, age, and periodic sampling on numbers of fecal microorganisms in man. Gastroenterology 53 (1967) 845.

 6.

Ouwehand A, Isolauri E, Salminen S: The role of the intestinal microflora for the development of the immune system in early childhood. Eur J Nutr 41 Suppl 1 (2002) I32.

 7.

Lombardo L, Foti M, Ruggia O, et al.: Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy. Clin Gastroenterol Hepatol 8 (2010) 504.

 8.

King CE, Toskes PP, Spivey JC, et al.: Detection of small intestine bacterial overgrowth by means of a 14C-D-xylose breath test. Gastroenterology 77 (1979) 75.

 9.

Stotzer PO, Kilander AF: Comparison of the 1-gram (14)C-D-xylose breath test and the 50-gram hydrogen glucose breath test for diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth. Digestion 61 (2000) 165.

10.

Gasbarrini A, Lauritano EC, Gabrielli M, et al.: Small intestinal bacterial overgrowth: diagnosis and treatment. Dig Dis 25 (2007) 237.

11.

Vanderhoof JA, Young RJ, Murray N, et al.: Treatment strategies for small bowel bacterial overgrowth in short bowel syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 27 (1998) 155.

12.

Attar A, Flourié B, Rambaud JC, et al.: Antibiotic efficacy in small intestinal bacterial overgrowth-related chronic diarrhea: a crossover, randomized trial. Gastroenterology 117 (1999) 794.

13.

Cãruntu FA, Benea L: Spontaneous bacterial peritonitis: pathogenesis, diagnosis, treatment. J Gastrointestin Liver Dis 15 (2006) 51.

14.

Scarpellini E, Gabrielli M, Lauritano CE, et al.: High dosage rifaximin for the treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther 25 (2007) 781.

Leitlinien

L1.

Nightingale J, Woodward JM; Small Bowel and Nutrition Committee of the British Society of Gastroenterology: Guidelines for management of patients with a short bowel. Gut Aug;55 Suppl 4 (2006) iv1–12.

Literatur

 1.

Jeppesen PB: Clinical significance of GLP-2 in short-bowel syndrome. J Nutr Nov;133(11) (2003) 3721–3724.

 2.

Hofmann AF, Poley JR: Role of bile acid malabsorption in pathogenesis of diarrhea and steatorrhea in patients with ileal resection. I. Response to cholestyramine or replacement of dietary long chain triglyceride by medium chain triglyceride. Gastroenterology 62 (1972) 918.

 3.

Nordgaard I, Hansen BS, Mortensen PB: Colon as a digestive organ in patients with short bowel. Lancet 343 (1994) 373.

 4.

Williams NS, Evans P, King RF: Gastric acid secretion and gastrin production in the short bowel syndrome. Gut 26 (1985) 914.

 5.

Jeppesen PB, Staun M, Tjellesen L, et al.: Effect of intravenous ranitidine and omeprazole on intestinal absorption of water, sodium, and macronutrients in patients with intestinal resection. Gut 43 (1998) 763.

 6.

Ekema G, Milianti S, Boroni G: Total parenteral nutrition in patients with short bowel syndrome. Minerva Pediatr 61 (2009) 283.

 7.

Carter BA, Shulman RJ: Mechanisms of disease: update on the molecular etiology and fundamentals of par-enteral nutrition associated cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 4 (2007) 277.

 8.

Gong JF, Zhu WM, Yu WK, et al.: Role of enteral nutrition in adult short bowel syndrome undergoing intestinal rehabilitation: the long-term outcome. Asia Pac J Clin Nutr 18 (2009) 155.

 9.

Joly F, Dray X, Corcos O, et al.: Tube feeding improves intestinal absorption in short bowel syndrome patients. Gastroenterology 136 (2009) 824.

10.

Donohoe CL, Reynolds JV: Short bowel syndrome. Surgeon Oct;8(5) (2010) 270–279.

11.

Vipperla K, O’Keefe SJ: Study of teduglutide effectiveness in parenteral nutrition-dependent short-bowel syndrome subjects. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 7 (2013) 683–687, doi:10.1586/17474124.2013.842894.

Leitlinien

1.

L1. Felber J, et al.: „Ergebnisse einer S2k-Konsensuskonferenz der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselerkrankungen (DGVS) gemeinsam mit der Deutschen Zöliakie-Gesellschaft (DZG) zur Zöliakie, Weizenallergie und Weizensensitivität.“ Z Gastroenterol 52(7) (2014) 711–743.

2.

L2. Ludvigsson JF, et al.: „Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology.” Gut 63(8) (2014) 1210–1228.

Literatur

 1.

Nisticò L, Fagnani C, Coto I, et al.: Concordance, disease progression, and heritability of coeliac disease in Italian twins. Gut 55 (2006) 803–808.

 2.

Sollid LM, Markussen G, Ek J, et al.: Evidence for a primary association of celiac disease to a particular HLA-DQ alpha/beta heterodimer. J Exp Med 169 (1989) 345–350.

 3.

Bushara KO: Neurologic presentation of celiac dis-ease. Gastroenterology 128 (suppl) (2005) 92–97.

 4.

Viljamaa M, Kaukinen K, Pukkala E, et al.: Malignancies and mortality in patients with coeliac disease and dermatitis herpetiformis: 30-year population-based study. Dig Liver Dis Jun;38(6) (2006) 374–380.

 5.

Fasano A, Catassi C: Current approaches to diagnosis and treatment of celiac disease: an evolving spectrum. Gastroenterology 120 (2001) 636–651.

 6.

Korponay-Szabó IR, Szabados K, Pusztai J, et al.: Population screening for coeliac disease in primary care by district nurses using a rapid antibody test: diagnostic accuracy and feasibility study. BMJ 335 (2007) 1244–1247.

 7.

Hill ID: What are the sensitivity and specificity of serologic tests for celiac disease? Do sensitivity and specificity vary in different populations? Gastroenterology 128 (suppl) (2005) 25–32.

 8.

Leffler DA, Dennis M, Hyett B, et al.: Etiologies and predictors of diagnosis in nonresponsive celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol Apr;5(4) (2007) 445–450.

 9.

Rubio-Tapia A, Murray JA: Classification and management of refractory coeliac disease. Gut Apr;59(4) (2010) 547–557.

10.

Wingren CJ, Björck S, Lynch KF, et al. Coeliac disease in children: a social epidemiological study in Sweden. Act Paediatri 101 (2) (2012) 185–191, doi:10.1111/j.1651-2227.2011.02434.x (2012).

11.

Biesiekierski JR, Newnham ED, Shepherd SJ, et al.: Characterization of Adults With a Self-Diagnosis of Nonceliac Gluten Sensitivity. Nutr Clin Pract 29(4) (2014) 504–509.

12.

Felber J, Aust D, Baas S, et al.: [Results of a S2k-Consensus Conference of the German Society of Gastroenterolgy, Digestive- and Metabolic Diseases (DGVS) in conjunction with the German Coeliac Society (DZG) regarding coeliac disease, wheat allergy and wheat sensitivity].“ Z Gastroenterol 52(7) (2014) 711–743.

Leitlinien

1.

L1 Hagel S et al., S2k-Leitlinie Gastrointestinale Infektionen und Morbus Whipple. Z Gastroenterol 53(5) (2015) 418–459.

Literatur

1.

Fenollar F, Puéchal X, Raoult D: Whipple’s disease. N Engl J Med 356 (2007) 55.

2.

Raoult D, Birg ML, La Scola B, et al.: Cultivation of the bacillus of Whipple’s disease. N Engl J Med 342 (2000) 620.

3.

Marth T, Kleen N, Stallmach A, et al.: Dysregulated peripheral and mucosal Th1/Th2 response in Whipple’s disease. Gastroenterology 123 (2002) 1468.

4.

Moos V, Schmidt C, Geelhaar A, et al.: Impaired immune functions of monocytes and macrophages in Whipple’s disease. Gastroenterology 138 (2010) 210.

5.

Durand DV, Lecomte C, Cathébras P, et al.: Whipple dis-ease. Clinical review of 52 cases. The SNFMI Research Group on Whipple Disease. Société Nationale Française de Médecine Interne. Medicine (Baltimore) 76 (1997) 170.

6.

Lepidi H, Fenollar F, Dumler JS, et al.: Cardiac valves in patients with Whipple endocarditis: microbiological, molecular, quantitative histologic, and immunohistochemical studies of 5 patients. J Infect Dis 190 (2004) 935.

7.

Keinath, RD, Merrell, DE, Vlietstra, et al: Antibiotic treatment and relapse in Whipple’s disease. Long-term follow-up of 88 patients. Gastroenterology 88 (1985) 1867.

8.

Feurle GE, Junga NS, Marth T: Efficacy of ceftriaxone or meropenem as initial therapies in Whipple’s disease. Gastroenterology 138 (2010) 478-486; quiz 411–472, doi:10.1053/j.gastro.2009.10.041.

9.

Feurle GE, Moos V, Schneider T, et al.: The combination of chloroquine and minocycline, a therapeutic option in cerebrospinal infection of Whipple’s disease refractory to treatment with ceftriaxone, meropenem and co-trimoxazole. J Antimicrobial Chemother 67 (2012) 1295–1296, doi:10.1093/jac/dks008.

Leitlinien

L1.

Hagel S, Epple H-J, Feurle GE, et al.: [S2k-guideline gastrointestinal infectious diseases and Whipple’s ­disease]. Z Gastroenterol May;53(5) (2015) 418–459.

2.

L2. Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, et al.: Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol May;31(5) (2010) 431–455.

L3.

Guerrant RL, Van Gilder T, Steiner TS, et al.: Practice guidelines for the management of infectious diarrhea. Clin Infect Dis Feb;32(3) (2001) 331–351.

4.

L4. Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, et al.: Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol Apr;108(4) (2013) 478–498; quiz 499.

L5.

Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ, Committee European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect Mar;20 Suppl 2 (2014) 1–26.

L6.

Crobacg MJ, Planche T, Eckert C, et al.: European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: Update of the diagnostic guidance document for ­Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect Aug;22 Suppl 4 (2016) S63–81.

Literatur

 1.

Lynen Jansen P, Stallmach A, Lohse AW, Lerch MM: [Development of gastrointestinal infectious diseases between 2000 and 2012]. Z Gastroenterol Jun;52(6) (2014) 549–557.

 2.

Glass RI, Parashar DU: The promise of new rotavirus vaccines. N Engl J Med Jan 5;354(1) (2006) 75–77.

 3.

Dücker C, Dautel P, Wagner K, et al.: [Clinical symptoms, treatment and outcome of EHEC and EHEC-HUS patients treated as in-patients]. Dtsch Med Wochenschr Sep;136(36) (2011) 1770–1776.

 4.

Muche M, Siegmund B, Epple HJ: Molekulare Dia­gnostik der infektiösen Gastroenteritis. Gastroenterologe [Internet] 2020 Mar 18 [cited 2020 Apr 3]; Available from: https://doi.org/10.1007/s11377-020-00432-z.

 5.

Avery ME, Snyder JD: Oral therapy for acute diarrhea. The underused simple solution. N Engl J Med Sep 27;323(13) (1990) 891–894.

 6.

McFarland LV, Huang Y, Wang L, Malfertheiner P: Systematic review and meta-analysis: Multi-strain ­probiotics as adjunct therapy for Helicobacter pylori eradication and prevention of adverse events. United European Gastroenterol J Aug;4(4) (2016) 546–561.

 7.

Shen NT, Maw A, Tmanova LL, et al.: Timely Use of Probiotics in Hospitalized Adults Prevents Clostridium difficile Infection: A Systematic Review With Meta-Regression Analysis. Gastroenterology Jun;152(8) (2017) 1889–1900.e9.

 8.

Wong CS, Brandt JR: Risk of hemolytic uremic syndrome from antibiotic treatment of Escherichia coli O157:H7 colitis. JAMA Dec 25;288(24) (2002) 3111; author reply 3112.

 9.

Paredes-Paredes M, Flores-Figueroa J, Dupont HL: ­Advances in the treatment of travelers’ diarrhea. Curr Gastroenterol Rep Oct;13(5) (2011) 402–407.

10.

Kola A: [Clostridium difficile-associated infections. How dangerous are the new strains?]. Internist (Berl) Feb;51(2) (2010) 154–160.

11.

Wilcox MH, Gerding DN, Poxton IR, et al.: Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med 26;376(4) (2017) 305–317.

12.

Epidemiologisches Bulletin 11/2011. 2011;8.

13.

Horvath KD, Whelan RL: Intestinal tuberculosis: return of an old disease. Am J Gastroenterol May;93(5) (1998) 692–696.

14.

Aston NO: Abdominal tuberculosis. World J Surg Jun;21(5) (1997) 492–499.

15.

Gan SI, Beck PL: A new look at toxic megacolon: an update and review of incidence, etiology, pathogenesis, and management. Am J Gastroenterol Nov;98(11) (2003) 2363–2371.

Leitlinien

L1.

Adamina M, Bonovas S, Raine T, et al.: ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn’s Disease: Surgical Treatment. J Crohns Colitis 14 (2020) 155–168.

L2.

Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al.: Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: current management .J Crohns Colitis 2017. DOI: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx009.

L3.

Kucharzik T, Dignass AU, Atreya R, et al.: [Updated German guideline on diagnosis and treatment of ulcerative colitis]. Z Gastroenterol 57 (2019) 1321–1405.

4.

L4. Maaser C, Sturm A, Calabrese E, et al.: ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 2: IBD scores and general principles and technical aspects. J Crohns Colitis 13 (2019) 273–284.

L5.

Maaser C, Sturm A, Vavricka SR, et al.: ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications. J Crohns Colitis 13 (2019) 144–164.

L6.

Magro F, Gionchetti P, Eliakim R, et al.: Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: definitions, diagnosis, extra-intestinal manifestations, pregnancy, cancer surveillance, surgery and ileo-anal pouch disorders. J Crohns Colitis 2017 Doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx008.

L7.

Preiss JC, Bokemeyer B, Buhr HJ, et al.: Update of the German guideline on diagnosis and treatment of Crohn’s disease. Z Gastroenterol 52(12) (2014) 1431–1484.

L8.

Torres J, Bonovas S,Doherty G, et al.: ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment. J Crohns Colitis 14 (2020) 4–22.

Literatur

 1.

Akobeng AK, Zachos M: Tumor necrosis factor-alpha antibody for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev (2004) (1) CD003574.

 2.

Behm BW, Bickston SJ: Tumor necrosis factor-alpha antibody for maintenance of remission in Crohn’s ­disease. Cochrane Database Syst Rev (2008) Jan 23;(1) CD006893.

 3.

Benchimol EI, Seow CH, Steinhart AH, et al.: Tradi­tional corticosteroids for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev (2008) Apr 16; (2) CD006792.

 4.

Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, et al.: Vedolizumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 369 (2013) 699–710.

 5.

Hui S, Krishna A, Sheng Ding N, et al.: Vedolizumab for induction and maintenance of remission in Crohn´s disease. Cochrane Database Syst Rev (2020), May 13, CD 013611.

 6.

Järnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, et al.: Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology 128 (2005) 1805–1811.

 7.

Khanna R, Preiss JC, MacDonald JK, et al.: Anti IL12/23p40-antibodies for induction of remission in Crohn´s disease. Cochrane Database Syst Rev (2016) Nov 25, CD007572.

 8.

Kruis W, Schütz E, Fric P, et al.: Double-blind comparison of an oral Escherichia coli preparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther 11 (1997) 853–858.

 9.

Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, et al.: Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. N Engl J Med 330 (1994) 1841–1845.

10.

Marshall JK, Irvine EJ: Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther 9 (1995) 293–300.

11.

Ogata H, Matsui T, Nakamura M, et al.: A randomised dose finding study of oral tacrolimus (FK506) therapy in refractory ulcerative colitis. Gut 55 (2006) 1255–1262.

12.

Patel V, Wang Y, MacDonald JK, et al.: Methotrexate for maintenance of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev (2014) Aug 26, CD006884.

13.

Prefontaine E, Sutherland LR, Macdonald JK, et al.: Azathioprine or 6-mercaptopurine for maintenance of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev (2009) Jan 21;(1) CD000067.

14.

Rezaie A, Kuenzig ME, Benchimol EI, et al.: Budesonide for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev (2015) June 03, CD000296.

15.

Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al.: Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 376 (2017) 1723–1736.

16.

Sands BE, Sandborn WJ, Panccione R, et al.: Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 381 (2019) 1201–1214.

17.

Sutherland L, Roth D, Beck P, et al.: Oral 5-aminosalicylic acid for inducing remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev 2000 CD000543.

18.

Turner D, Walsh CM, Steinhart AH, et al.: Response to corticosteroids in severe ulcerative colitis: a systematic review of the literature and a meta-regression. Clin Gastroenterol Hepatol 5 (2007) 103–110.

Leitlinien

L1.

Layer P, Andresen V, Pehl C, et al.: S3-Leitlinie Reizdarmsyndrom: Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie. Gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM). Z Gastroenterol 49 (2011) 237–293.

L2.

Keller J, Wedel T, Seidl H, et al.: S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM) zu Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie intestinaler Motilitätsstörungen. Z Gastroenterol 49 (2011) 17.

L3

Andresen V, Enck P, Frieling T, et al.: S2k-Leitlinie Chronische Obstipation: Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie. Gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM) und der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Z Gastroenterol 51 (2013) 651–672.

Literatur

 1.

Drossman DA, Hasler WL, et al. Rome IV – Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology 150 (2016) 1257–1492.

 2.

Connor FL, Di Lorenzo C: Chronic intestinal pseudo-obstruction: assessment and management. Gastroenterology 130 (2006) S29–S36.

 3.

Stanghellini V, Cogliandro RF, de Giorgio R, et al.: Chronic intestinal pseudo-obstruction: manifestations, natural history and management. Neurogastroenterol Motil 19 (2007) 440–452.

 4.

Seidl H, Pehl C, Schepp W, Schmidt T: [Chronic intestinal pseudo-obstruction – review and update 2008]. Z Gastroenterol 46 (2008) 704–711.

 5.

Kessmann J: Hirschsprung’s disease: diagnosis and management. Am Fam Physician 74 (2006) 1319–1322.

 6.

Knowles CH, De Giorgio R, Kapur RP, et al.: Gastrointestinal neuromuscular pathology: guidelines for histological techniques and reporting on behalf of the Gastro 2009 International Working Group. Acta neuropathologica 118 (2009) 271–301.

 7.

Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB: Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med 341 (1999) 137–141.

 8.

Saunders MD, Kimmey MB: Systematic review: acute colonic pseudo-obstruction. Aliment Pharmacol Ther 22 (2005) 917–925.

 9.

Camilleri M, Kerstens R, Rykx A, Vandeplassche L: A placebo-controlled trial of prucalopride for severe chronic constipation. N Engl J Med 358 (2008) 2344–2354.

10.

10. Tack J, van Outryve M, Beyens G, et al.: Prucalopride (Resolor®) in the treatment of severe chronic constipation in patients dissatisfied with laxatives. Gut 58 (2009) 357–365.

11.

Kamm MA, Dudding TC, Melenhorst J, et al.: Sacral nerve stimulation for intractable constipation. Gut 59 (2010) 333–340.

12.

Thaha MA, Abukar AA, Thin NN, et al.: Sacral nerve stimulation for faecal incontinence and constipation in adults. Cochrane Database Syst Rev. (2015) Aug 24;8:CD004464.

13.

Koh CE, Young CJ, Young JM, Solomon MJ: Systematic review of randomized controlled trials of the effectiveness of biofeedback for pelvic floor dysfunction. Br J Surg 95 (2008) 1079–1087.

14.

Enck P, van der Voort I, Klosterhalfen S: Biofeedback therapy in fecal incontence and constipation. Neurogastroenterol Motil 21 (2009) 1133–1141.

15.

Hyman PE: Adolescents and young adults with Hirschsprung’s disease. Curr Gastroenterol Rep 8 (2006) 425–429.

16.

Miyamoto M, Egami K, Maeda S, et al.: Hirschsprung’s disease in adults: report of a case and review of the literature. Journal of Nippon Medical School = Nihon Ika Daigaku zasshi 72 (2005) 113–120.

Leitlinien

L1.

Andersen JC, Bundgaard L, Elbrond H, et al.: Danish national guidelines for treatment of diverticular disease. Danish medical journal 59 (2012) C4453.

L2.

Andeweg CS, Mulder IM, Felt-Bersma RJ, et al.: Guidelines of Diagnostics and Treatment of Acute Left-Sided Colonic Diverticulitis. Dig Surg 30(4-6) (2013) 278–292.

L3.

Cuomo R, Barbara G, Annibale B: Rifaximin and diverticular disease: Position paper of the Italian Society of Gastroenterology (SIGE). Dig Liver Dis 49(6) (2017) 595–603.

L4.

Fozard JB, Armitage NC, Schofield JB, et al.: ACPGBI position statement on elective resection for diverticulitis. Colorectal Dis 13 Suppl 3 (2011) 1–11.

L5.

Leifeld L, Germer CT, Böhm S, et al.: S2k Leitlinie Divertikelkrankheit/Divertikulitis. Gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie (DGAV) (2014). www.dgvs.de/leitlinien/divertikelkrankheit.

L6.

Stollman N, Smalley W, Hirano I; AGA Institute Clinical Guidelines Committee: American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Management of Acute Diverticulitis. Gastroenterology 149(7) (2015) 1944–1949.

L7.

Strate LL, Peery AF, Neumann I: American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Management of Acute Diverticulitis. Gastroenterology 2015;149(7) (2015) 1950–1976.

Literatur

 1.

Chabok A, Pahlman L, Hjern F, et al.: Randomized clinical trial of antibiotics in acute uncomplicated diverticulitis. Br J Surg 99 (2012) 532–539.

 2.

Daniels L, Ünlü Ç, de Korte N, et al.; Dutch Diverticular Disease (3D) Collaborative Study Group: Randomized clinical trial of observational versus antibiotic treatment for a first episode of CT-proven uncomplicated acute diverticulitis. Br J Surg 104(1) (2017) 52–61.

 3.

Hansen O, Stock W: Prophylaktische Operation bei der Divertikelkrankheit des Kolons – Stufenkonzept durch exakte Stadieneinteilung. Langenbecks Arch Surg 1999; Suppl II: 1257–1260.

 4.

Hinchey EJ, Schaal PG, Richards GK: Treatment of perforated diverticular disease of the colon. Advances in surgery 12 (1978) 85–109.

 5.

Jacobs DO: Clinical practice. Diverticulitis. N Engl J Med 357(20) (2007) 2057–2066.

 6.

de Korte N, Unlü C, Boermeester MA, et al.: Use of antibiotics in uncomplicated diverticulitis. Br J Surg 98(6) (2011) 761–767.

 7.

Kruis W, Kardalinos V, Eisenbach T, et al.: Randomised clinical trial: mesalazine versus placebo in the prevention of diverticulitis recurrence. Aliment Pharmacol Ther 2017 May 23. doi: 10.1111.

 8.

Regenbogen SE, Hardiman KM, Hendren S, et al.: Surgery for diverticulitis in the 21st century: a systematic review. JAMA Surg 149(3) (2014) 292–303.

 9.

Stollman N, Raskin JB: Diverticular disease of the colon. Lancet 363(9409) (2004) 631–639.

10.

Wasvary H, Turfah F, Kadro O, et al.: Same hospitalization resection for acute diverticulitis. Am Surg 65 (1999) 632–635.

Literatur

 1.

Aparicio T, Zaanan A, Svrcek M, et al.: Small bowel adenocarcinoma: epidemiology, risk factors, diagnosis and treatment. Dig Liver Dis 46 (2014) 97–104.

 2.

Cahill C, Gordon PH, Petrucci A, et al.: Small bowel adenocarcinoma and Crohn's disease: any further ahead than 50 years ago? World J Gastroenterol Sep 7;20(33) (2014) 11486–11495.

 3.

Chong AK, Chin BW, Meredith CG: Clinically significant small-bowel pathology identified by double-balloon enteroscopy but missed by capsule endoscopy. Gastrointest Endosc 64 (2006) 445–449.

 4.

Enns R: Palliation in gastroduodenal obstruction. Am J Gastroenterol 101 (2006) 743–745.

 5.

Faivre J, Trama A, De Angelis R, et al.: Incidence, prevalence and survival of patients with rare epithelial digestive cancers diagnosed in Europe in 1995–2002. Eur J Cancer 48 (2012) 1417–1424.

 6.

Halfdanarson TR, McWilliams RR, Donohue JH, et al.: A single-institution experience with 491 cases of small bowel adenocarcinoma. Am J Surg Jun; 199(6) (2010) 797–803.

 7.

Hartmann D, Schmidt H, Bolz G, et al.: A prospective two-center study comparing wireless capsule endoscopy with intraoperative enteroscopy in patients with obscure GI bleeding. Gastrointest Endosc 61 (2005) 826–832.

 8.

Horton KM, Fishman EK: Multidetector-row computed tomography and 3-dimensional computed tomography imaging of small bowel neoplasms: current concept in diagnosis. J Comput Assist Tomogr 28 (2004) 106–116.

 9.

Jess T, Loftus EV, Jr., Velayos FS, et al.: Risk factors for colorectal neoplasia in inflammatory bowel disease: a nested case-control study from Copenhagen county, Den­mark and Olmsted county, Minnesota. Am J Gastro­enterol 102 (2007) 829–836.

10.

Kobayashi A, Konishi M, Nakagohri T, et al.: Therapeutic approach to tumors of the ampulla of Vater. Am J Surg 192 (2006) 161–164.

11.

Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al.: Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol 38 (2020) 1–10.

12.

Locher C, Malka D, Boige V, et al.: Combination chemotherapy in advanced small bowel adenocarcinoma. Oncology 69 (2005) 290–294.

13.

Masselli G, Polettini E, Casciani E, et al.: Small-bowel neoplasms: prospective evaluation of MR enteroclysis. Radiology 251 (2009) 743–750.

14.

Mylonaki M, Fritscher-Ravens A, Swain P: Wireless capsule endoscopy: a comparison with push enteroscopy in patients with gastroscopy and colonoscopy negative gastrointestinal bleeding. Gut 52 (2003) 1122–1126.

15.

Neugut AI, Jacobson JS, Suh S, et al.: The epidemiology of cancer of the small bowel. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7 (1998) 243–251.

16.

Overman MJ, Hu CY, Kopetz S, et al.: A population-based comparison of adenocarcinoma of the large and small intestine: insights into a rare disease. Ann Surg Oncol 19 (2012) 1439–1445.

17.

Overman MJ, Hu CY, Wolff RA, et al.: Prognostic value of lymph node evaluation in small bowel adenocarcinoma: analysis of the surveillance, epidemiology, and end results database. Cancer 116 (2010) 5374–5382.

18.

Overman MJ, Zhang J, Kopetz S, et al.: Gene expression profiling of ampullary carcinomas classifies ampullary carcinomas into biliary-like and intestinal-like subtypes that are prognostic of outcome. PLoS One Jun 11;8(6) (2013) e65144.

19.

Perysinakis I, Margaris I, Kouraklis G: Ampullary cancer – a separate clinical entity? Histopathology 64 (2014) 759–768.

20.

Pilleul F, Penigaud M, Milot L, et al.: Possible small-bowel neoplasms: contrast-enhanced and water-enhanced multidetector CT enteroclysis. Radiology 241 (2006) 796–801.

21.

Ross A, Mehdizadeh S, Tokar J, et al.: Double Balloon Enteroscopy Detects Small Bowel Mass Lesions Missed by Capsule Endoscopy. Dig Dis Sci 53 (2008) 2140–2143.

22.

Ugurlu MM, Asoglu O, Potter DD, et al.: Adenocarcinomas of the jejunum and ileum: a 25-year experience. J Gastrointest Surg 9 (2005) 1182–1188.

Leitlinien

L1.

Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, Langversion 2.1, 2019, AWMF Registrierungsnummer: 021/007OL, http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/021-007OLl_S3_Kolorektales-Karzinom-KRK_2019-01.pdf [abgerufen am: 08.01.2020].

L2.

European Colorectal Cancer Screening Guidelines, Working G, von Karsa L, Patnick J, et al.: European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and diagnosis: overview and introduction to the full supplement publication. Endoscopy 45 (2013) 51–59.

Literatur

 1.

Ahlquist DA, Wieand HS, Moertel CG, et al.: Accuracy of fecal occult blood screening for colorectal neoplasia. A prospective study using Hemoccult and HemoQuant tests. JAMA 269 (1993) 1262–1267.

 2.

Aziz O, Athanasiou T, Fazio VW, et al.: Meta-analysis of observational studies of ileorectal versus ileal pouch-anal anastomosis for familial adenomatous polyposis. Br J Surg 93 (2006) 407–417.

 3.

Beggs AD, Latchford AR, Vasen HF, et al.: Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. Gut 59 (2010) 975–986.

 4.

Ben Q, An W, Jiang Y, et al.: Body mass index increases risk for colorectal adenomas based on meta-analysis. Gastroenterology Apr; 142(4) (2012) 762–772.

 5.

Brenner H, Chang-Claude J, Seiler CM, et al.: Does a negative screening colonoscopy ever need to be repeated? Gut 55 (2006) 1145–1150.

 6.

Brenner H, Schrotz-King P, Holleczek B, et al.: Declining Bowel Cancer Incidence and Mortality in Germany. Dtsch Arztebl Int Feb 19; 113(7) (2016) 101–106.

 7.

Brenner H, Zwink N, Ludwig L, et al.: Should Screening Colonoscopy Be Offered From Age 50? Dtsch Arztebl Int Feb 10;114(6) (2017) 94–100.

 8.

Chokshi RV, Hovis CE, Hollander T, et al.: Prevalence of missed adenomas in patients with inadequate bowel preparation on screening colonoscopy. Gastrointest Endosc 75 (2012) 1197–1203.

 9.

Doxey BW, Kuwada SK, Burt RW: Inherited polyposis syndromes: molecular mechanisms, clinicopathology, and genetic testing. Clin Gastroenterol Hepatol 3 (2005) 633–641.

10.

Galiatsatos P, Foulkes WD: Familial adenomatous polyposis. Am J Gastroenterol 101 (2006) 385–398.

11.

Knudsen AL, Bisgaard ML, Bulow S: Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP). A review of the literature. Fam Cancer 2 (2003) 43–55.

12.

Le Rhun M, Coron E, Parlier D, et al.: High resolution colonoscopy with chromoscopy versus standard colonoscopy for the detection of colonic neoplasia: a randomized study. Clin Gastroenterol Hepatol 4 (2006) 349–354.

13.

Mulhall BP, Veerappan GR, Jackson JL: Meta-analysis: computed tomographic colonography. Ann Intern Med 142 (2005) 635–650.

14.

Nam SY, Kim BC, Han KS, et al.: Abdominal visceral adipose tissue predicts risk of colorectal adenoma in both sexes. Clin Gastroenterol Hepatol May;8(5) (2010) 443–450.e1-2.

15.

Paraf F, Jothy S, Van Meir EG: Brain tumor-polyposis syndrome: two genetic diseases? J Clin Oncol 15 (1997) 2744–2758.

16.

Rex DK, Cummings OW, Helper DJ, et al.: 5-year incidence of adenomas after negative colonoscopy in asymptomatic average-risk persons [see comment]. Gastroenterology 111 (1996) 1178–1181.

17.

Schmidt A, Bauerfeind P, Gubler C, et al.: Endoscopic full-thickness resection in the colorectum with a novel over-the-scope devi first experience. Endoscopy 47 (2015) 719–725.

18.

Strul H, Kariv R, Leshno M, et al.: The prevalence rate and anatomic location of colorectal adenoma and cancer detected by colonoscopy in average-risk individuals aged 40–80 years. Am J Gastroenterol 101 (2006) 255–262.

19.

Stryker SJ, Wolff BG, Culp CE, et al.: Natural history of untreated colonic polyps. Gastroenterology 93 (1987) 1009–1013.

20.

Summers RM, Yao J, Pickhardt PJ, et al.: Computed tomographic virtual colonoscopy computer-aided polyp detection in a screening population. Gastroenterology 129 (2005) 1832–1844.

21.

Tannapfel A, Neid M, Aust D, et al.: The origins of colorectal carcinoma: specific nomenclature for different pathways and precursor lesions. Dtsch Arztebl Int 107 (2010) 760–766.

22.

Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al.: Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med Sep 1;319(9) (1988) 525–532.

23.

Wolin KY, Yan Y, Colditz GA: Physical activity and risk of colon adenoma: a meta-analysis. Br J Cancer Mar 1;104(5) (2011) 882–885.

24.

Zorzi M, Senore C, Da Re F, et al.: Quality of colonoscopy in an organised colorectal cancer screening programme with immunochemical faecal occult blood test: the EQuIPE study (Evaluating Quality Indicators of the Performance of Endoscopy). Gut (2015) 1389–1396.

Leitlinien

L1.

Schmiegel W, Buchberger B, Follmann M, et al.: S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom Version 2.0. Z Gastroenterol 55 (2017) 1344–1498.

Literatur

 1.

Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al.: Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med 350 (2004) 2343–2351.

 2.

Atkin WS, Edwards R, Kralj-Hans I, et al.; UK Flexible Sigmoidoscopy Trial Investigators: Once-only flexible sigmoidoscopy screening in prevention of colorectal cancer: a multicentre randomised controlled trial. Lancet 375 (2010) 1624–1633.

 3.

Barton JB, Langdale LA, Cummins JS, et al.: The utility of routine preoperative computed tomography scanning in the management of veterans with colon cancer. Am J Surg 183 (2002) 499–503.

 4.

Bonjer HJ, Deijen CL, Abis GA, et al.: A Randomized Trial of Laparoscopic versus Open Surgery for Rectal Cancer. N Engl J Med 372 (2015) 1324–1332.

 5.

Brenner H, Chang-Claude J, et al.: Does a negative screening colonoscopy ever need to be repeated? Gut 55 (2006) 1145–1150.

 6.

Duffy MJ, van Dalen A, Haglund C, et al.: Clinical utility of biochemical markers in colorectal cancer: European Group on Tumour Markers (EGTM) guidelines. Eur J Cancer 39 (2003) 718–727.

 7.

Engel C, Vasen HF, Seppälä T, et al.: No Difference in Colorectal Cancer Incidence or Stage at Detection by Colonoscopy Among 3 Countries With Different Lynch Syndrome Surveillance Policies. Gastroenterology Nov;155(5) (2018) 1400–1409.

 8.

Grothey A, Sargent D, Goldberg RM, et al.: Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol 22 (2004) 1209–1214.

 9.

Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, et al.: Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med 378 (2018) 1177–1188.

10.

Hundt S, Haug U, Brenner H: Comparative evaluation of immunochemical fecal occult blood tests for colorectal adenoma detection. Ann Intern Med 150 (2009) 162–169.

11.

Imperiale TF: Aspirin and the prevention of colorectal cancer. N Engl J Med 348 (2003) 879–880.

12.

Imperiale TF, Wagner DR, Lin CY, et al.: Results of screening colonoscopy among persons 40 to 49 years of age. N Engl J Med 346 (2002) 1781–1785.

13.

Kuhry E, Schwenk WF, Gaupset R, et al.: Long-term results of laparoscopic colorectal cancer resection. Cochrane Database Syst Rev 2 (2008) CD003432.

14.

Liang Y, Li G, Chen P, et al.: Laparoscopic versus open colorectal resection for cancer: a meta-analysis of results of randomized controlled trials on recurrence. Eur J Surg Oncol 345 (2008) 1217–1224.

15.

McAndrew MR, Saba AK: Efficacy of routine preoperative computed tomography scans in colon cancer. Am Surg 65 (1999) 205–208.

16.

O’Connell JB, Maggard MA, Ko CY: Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition staging. J Natl Cancer Inst 96 (2004) 1420–1425.

17.

van Rossum LG, van Rijn AF, Laheij RJ, et al.: Random comparison of guaiac and immunochemical fecal occult blood tests for colorectal cancer in a screening population. Gastroenterology 135 (2008) 82–90.

18.

Rothwell PM, Wilson M, Elwin CE, et al.: Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet 376 (2010) 1741–1750.

19.

Trastulli S, Cirocchi R, Listorti C, et al.: Laparoscopic vs. open resection for rectal cancer: a meta-analysis of randomized clinical trials. Colorectal Dis 14 (2012) e277–96.

20.

Twelves CJ: Xeloda in Adjuvant Colon Cancer Therapy (X-ACT) trial: overview of efficacy, safety, and cost-effectiveness. Clin Colorectal Cancer 6 (2006) 278–287.

21.

Umar A,. Boland CR, Terdiman JP, et al.: Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96 (2004) 261–268.

22.

Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, et al.: New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the Interna­tio­nal Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 116 (1999) 1453–1456.

23.

Winawer SJ, Zauber AG, Ho MN, et al.: Prevention of colorectal cancer by colonoscopic polypectomy. The National Polyp Study Workgroup. N Engl J Med 329 (1993) 1977–1981.

24.

Zauber AG, Winawer SJ, O’Brien MJ, et al.: Colonoscopic polypectomy and long-term prevention of colorectal-cancer deaths. N Engl J Med 366 (2012) 687–696.

25.

Zorzi M, Fedeli U, Schievano E, et al.: Impact on colorectal cancer mortality of screening programmes based on the faecal immunochemical test. Gut 64 (2015) 784–790.

Holen Sie sich die neue Medizinwelten-App!

Schließen