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10.1016/BB09-9783437228797.10001-8
B09-9783437228797
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WHO-Klassifikation der malignen peripheren Lymphome (die häufigsten Lymphome sind durch Fettdruck hervorgehoben; 40) B-CLL
Zell-Reihe | Lymphome |
B-Zell-Reihe | CLL, kleinzelliges lymphozytisches LymphomB-Zell-prolymphozytische LeukämieMonoklonale B-Zell-Lymphozytose |
Lymphoplasmozytisches Lymphom (Waldenström-Makroglobulinämie) | |
Mantelzell-LymphomBlastoides Mantelzell-LymphomLeukämisches nonnodales Mantelzell-Lymphom | |
Follikuläres LymphomIndolent: Grade 1, 2, und 3a; aggressiv: 3bPädiatrischer Typ des follikulären LymphomsKutanes follikuläres KeimzentrumlymphomFollikuläres Lymphom in situ | |
Marginalzonenlymphom:Extranodales Marginalzonenlymphom (MALT)Nodales Marginalzonen-B-Zell-LymphomSplenisches Marginalzonen-B-Zell-Lymphom | |
Haarzellleukämie | |
Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
|
|
Burkitt-Lymphom | |
Hochmalignes Lymphom mit MYC- und BCL-2- und/oder BCL-6-Rearrangement | |
T-Zell-Reihe | T-Zell-prolymphozytische Leukämie |
T-Zell-großzelliges granuliertes lymphozytisches Lymphom (TGL) | |
Aggressive NK-Zell-Leukämie | |
Mycosis fungoides/Sèzary-Syndrom | |
Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht spezifiziert (NOS) | |
Subkutanes pannikulitisähnliches T-Zell-Lymphom | |
Hepatosplenisches γ/δ-T-Zell-Lymphom | |
Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom | |
Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ | |
T-Zell-Lymphom vom Enteropathietyp | |
Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (HTLV-1+) | |
Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK-positiv, ALK-negativ) | |
Lymphomatoide Papulosis |
Häufige Induktionsregime
Regime | Einzelkomponenten | Wiederholung |
G/R-CHOP1 | Cyclophosphamid 750 mg/m2 KOF an Tag 1 i.v. | Tag 22 |
Adriamycin 50 mg/m2 KOF an Tag 1 i.v. | ||
Vincristin 1,4 mg/m2 KOF pro Tag i.v. | ||
Prednison 100 mg an den Tagen 1–5 p.o. | ||
BG/R1 | Bendamustin 90 mg/m2 KOF an den Tagen 1 und 2 i.v. | Tag 29 |
G/R-CVP1 | Cyclophosphamid 750 mg/m2 KOF an Tag 1 i.v. | Tag 22 |
Vincristin 1,4 mg/m2 KOF pro Tag i.v. (max. 2 mg) | ||
Prednison 100 mg an den Tagen 1–5 p.o. |
1
R steht für Rituximab i.v. in der Standarddosierung 375 mg/m2 KOF an Tag 1, G für Obinutuzumab i.v. jeweils 1000 mg an Tag 1 (Zyklus 1 zusätzlich Tage 8, 15)
Maligne Lymphome
9.1
Allgemeines
Definition und Basisinformation
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Klinisches Bild, Diagnoseverdacht
-
●
Allgemeinsymptome (Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß = sog. B-Symptome).
-
●
Persistierende und/oder progrediente, meist schmerzlose Lymphknotenvergrößerungen.
-
●
Splenomegalie, seltener Hepatomegalie.
-
●
Extralymphatische Manifestationen (z.B. HNO-Bereich, Gastrointestinaltrakt, Haut, ZNS).
-
●
Beeinträchtigung der Hämatopoese:
-
○
Anämie: Abgeschlagenheit und Müdigkeit.
-
○
Thrombozytopenie: vermehrte Blutungsneigung, Petechien.
-
○
Granulozytopenie, Hypogammaglobulinämie: Infektneigung.
-
Differenzialdiagnosen
-
●
unspezifischer Lymphadenitis,
-
●
Metastasen solider Tumoren,
-
●
systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose,
-
●
Tuberkulose, HIV-, EBV-, CMV-Infektion.
Stadieneinteilung
-
●
I: Befall einer einzigen Lymphknotenregion (I/N) oder Vorliegen eines einzigen lokalisierten extranodalen Herds (I/E).
-
●
II: Befall von zwei oder mehreren Lymphknotenregionen auf einer Seite des Zwerchfells (II/N) oder einer oder mehrerer Lymphknotenregionen und ein lokalisierter extranodaler Herd auf einer Seite des Zwerchfells (II/E).
-
●
III: Befall von zwei oder mehr Lymphknotenregionen auf beiden Seiten des Zwerchfells (III/N) oder Befall von lokalisierten extranodalen Herden und Lymphknotenbefall, sodass ein Befall auf beiden Seiten des Zwerchfells vorliegt (III/E).
-
●
IV: disseminierter oder diffuser Befall eines oder mehrerer extralymphatischer Organe mit oder ohne Befall von Lymphknoten.
-
●
nicht erklärbarem Fieber > 38 °C,
-
●
nicht erklärbarem Nachtschweiß,
-
●
nicht erklärbarem Gewichtsverlust (> 10% des Körpergewichts innerhalb von 6 Monaten).
Erstuntersuchung
-
●
Anamnese, auch von B-Symptomen.
-
●
Körperliche Untersuchung.
-
●
Differenzialblutbild.
-
●
BSG, Eiweiß-Elektrophorese.
-
●
GOT, GPT, AP, γ-GT, Bilirubin, Kreatinin, Harnsäure, Blutzucker, Kreatinin-Clearance (platinhaltige Regime oder Hochdosis).
-
●
LDH, optional β2-Mikroglobulin.
-
●
Immunfixation im Serum, freie Leichtketten im Serum.
-
●
Quick-Wert, PTT.
-
●
Coombs-Test, ggf. weitere Hämolyseparameter.
-
●
Bei leukämischem Verlauf: Oberflächenmarker durch FACS-Analyse.
-
●
Knochenmarkzytologie (einschließlich FACS), Knochenmarkhistologie (beides entbehrlich bei „Watch-and-wait“-Strategie unabhängig vom Vorliegen einer Knochenmarkinfiltration sowie bei Vorliegen eines Staging-PET bei DLBCL).
-
●
Lymphknotenbiopsie.
-
●
CT Hals/Thorax/Abdomen.
-
●
Gegebenenfalls Sonographie zur Verlaufskontrolle.
-
●
Die Lugano Response-KriterienLugano Response-Kriterien fordern beim Hodgkin-Lymphom und beim DLBCL eine prätherapeutische PET/„High-Dose“-CT (mit Kontrastmittel), die beim DLBCL noch nicht von den Kostenträgern bei fehlender Empfehlung des Gemeinsamen Bundesausschusses erstattet wird.
-
●
Bei klinischer Symptomatik: HNO-ärztliche Untersuchung, Gastro-, Koloskopie (speziell: MALT, MCL); Röntgenuntersuchung und/oder Szintigraphie des Skeletts.
-
●
Eine diagnostische Liquorpunktion ist nur bei klinischer Symptomatik bzw. Hochrisikopatienten (s. diffus großzelliges B-Zell-Lymphom) indiziert!
-
●
Echokardiogramm (Anthrazykline), Audiogramm (Cisplatin), Lungenfunktion (Bleomycin, Hochdosis).
Verlaufskontrollen
-
●
Anamnese und körperliche Untersuchung
-
●
Differenzialblutbild, LDH
-
●
Leber- und Nierenfunktionsparameter, ggf. weitere Labordiagnostik zur Therapieüberwachung und Komplikationskontrolle
-
●
Anamnese und körperliche Untersuchung.
-
●
Kontrolle initial pathologischer Befunde, soweit zur Entscheidungsfindung erforderlich.
-
●
Ausschluss von Therapiekomplikationen (Leber-, Nierenparameter; ggf. Echokardiographie, Röntgen-Thorax, Lungenfunktion, Audiogramm).
-
●
Die aktuellen Response-Kriterien schließen beim Hodgkin-Lymphom und beim diffus großzelligen Lymphom ein PET nach Abschluss der Induktion ein. Bei follikulären Lymphomen wird eine PET nach Abschluss der Induktion ebenfalls empfohlen, die Kosten werden von den Kostenträgern aktuell jedoch nicht routinemäßig übernommen (S3-Leitlinie, follikuläre Lymphome). Bei positivem PET-Befund sollte bei therapeutischer Konsequenz eine histologische Sicherung erfolgen!
-
●
Anamnese und körperliche Untersuchung.
-
●
Zellzählung, Differenzialblutbild.
-
●
LDH.
-
●
Kontrolle initial pathologischer Befunde (bildgebende Verfahren).
-
○
In Abhängigkeit vom Risikoprofil sollten ggf. Sonographien durchgeführt werden, um die Strahlenbelastung der Nachsorge möglichst gering zu halten.
-
○
Bei PET-Negativität bzw. bildgebend kompletter Remission am Ende der Therapie sind CT und/oder PET nur noch bei klinischem Verdacht auf Rezidiv indiziert.
-
○
Ein PET bzw. eine PET-CT in der routinemäßigen Nachsorge ist nicht indiziert!
-
○
Weiterführende Diagnostik in Abhängigkeit von den initial und im Verlauf erhobenen Befunden.
-
9.2
Periphere Lymphome der B-Zell-Reihe
9.2.1
Haarzellleukämie
Definition und Basisinformation
Klinisches Bild
Diagnostik und Differenzialdiagnose
-
●
Typische Morphologie von „Haarzellen“.
-
●
Immunphänotyp mit Expression von B-Zell-Markern, CD11c und CD103. Cave: Variante (40)!
-
●
Gegebenenfalls kann die pathognomonische BRAFV600E-Mutation nachgewiesen werden (41).
Therapie
-
●
Behandlungsbedürftige Anämie
-
●
Vermehrte Infektanfälligkeit
-
●
Klinisch relevante Panzytopenie (z.B. Thrombozyten deutlich < 80 Gpt/L [< 80.000/µl], Leukozyten deutlich < 2 Gpt/L [< 2000/µl])
-
●
B-Symptome
-
●
Symptomatische Splenomegalie
Therapieverfahren
Verlaufskontrollen
9.2.2
Waldenström-Makroglobulinämie
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik und Differenzialdiagnosen
Wichtigste Differenzialdiagnosen
Diagnostik
Prognostische Faktoren
-
●
Alter > 65 Jahre
-
●
Hb < 11,5 g/dl
-
●
Thrombozyten < 100 Gpt/L (< 100.000/µl)
-
●
β2-Mikroglobulin > 3 mg/l
-
●
Monoklonaler M-Gradient > 7 g/dl
-
●
> 4 befallene Lymphknotenregionen
Therapie
Verlaufskontrollen
9.2.3
Marginalzonenlymphom (MZL)
Definition und Basisinformation
-
●
Extralymphatisches MZL: mukosaassoziiertes MZL/MALT-LymphomMALT-Lymphome. Für das bronchusassoziierte MZL wird auch der Begriff BALT, für das hautassoziierte MZL der Begriff SALT verwendet.
-
●
Nodales MZL: monozytoides Lymphom einschließlich des nodalen lymphoplasmozytischen Lymphoms nach Kiel-Klassifikation.
-
●
Splenisches MZL (mit villösen Lymphozyten).
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Wichtigste Differenzialdiagnosen
Stadieneinteilung
Diagnostik
Therapie
9.2.4
Follikuläre Lymphome
Definition und Basisinformation
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik, Differenzialdiagnose und Stadieneinteilung
Prognostische Faktoren
-
●
> 4 befallene Lymphknotenregionen
-
●
LDH-Erhöhung
-
●
Alter > 60 Jahre
-
●
Stadium III oder IV
-
●
Hämoglobulin < 12 g/dl
Therapie
Stadienadaptierte Therapie
Konsolidierung in Remission
Therapie im Rezidiv
-
●
Auch im Rezidiv ist die Wirksamkeit der Rituximab-Erhaltung belegt (10, 42; Empfehlungsgrad B, Evidenzstärke II).
-
●
In Einzelfällen kann eine Radioimmuntherapie mit einem Y-90-gekoppelten Anti-CD20-Antikörper eingesetzt werden (Empfehlungsgrad B, Evidenzstärke III).
-
●
Die autologe Stammzelltransplantation (ASCT) wird speziell bei jüngeren Patienten mit Frührezidiven (< 2–3 Jahre) empfohlen (L2; Evidenzstärke V). Daher sollten diese Patienten in einem Transplantationszentrum vorgestellt werden.
-
●
Die potenziell kurative allogene Blutstammzelltransplantation mit dosisreduzierter Konditionierung weist eine hohe therapieassoziierte Morbidität auf und sollte nur im höheren Rezidiv diskutiert werden (Evidenzstärke V).
9.2.5
Mantelzell-Lymphom
Definition und Basisinformation
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Wichtigste Differenzialdiagnosen
Stadieneinteilung
Diagnostik
Prognostische Faktoren
-
●
Allgemeinzustand
-
●
Alter
-
●
Leukozytenzahl
-
●
LDH
-
●
Zellproliferation (Ki67)
Therapie
9.2.6
Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
Definition und Basisinformation
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik und Differenzialdiagnosen
Diagnostik
-
●
Echokardiographie (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke V)
-
●
Lungenfunktion mit Diffusionskapazität
-
●
Kreatinin-Clearance
-
●
Virusserologie (HIV, Hepatitis A, B, C, CMV, Herpes simplex)
Prognostische Faktoren
-
●
Alter > 60 Jahre
-
●
Stadien III und IV
-
●
> 1 extralymphatischer Befall
-
●
Schlechter Allgemeinzustand (ECOG 2)
-
●
Hohe LDH (> oberer Normalwert)
Therapie
-
●
Ältere Patienten (> 60 Jahre): Generell wird bei Patienten mit hoher Tumorlast, schlechtem Allgemeinzustand und allen älteren Patienten eine Vorphase-Therapie mit Predniso(lo)n 100 mg/d p.o. über ca. 1 Woche empfohlen (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke I), ebenso eine Infektionsprophylaxe mit Aciclovir und Co-trimoxazol. Um zeitliche Verzögerungen und Dosisreduktionen zu vermeiden, sollen bei zweiwöchentlichen Chemotherapieregimen und bei allen Patienten > 60 Jahren prophylaktisch Wachstumsfaktoren gegeben werden (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke I). Zwei Studien, die R-CHOP-14 und R-CHOP-21 verglichen, zeigten nach einer Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren keine erhöhte Wirksamkeit von R-CHOP-14 über R-CHOP-21. Standards für ältere Patienten sind daher, wie auch in den ESMO-Guidelines von 2017 (L3) empfohlen (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke I), 6–8 × R-CHOP-21 oder 6 × R-CHOP-14 + 2R.
-
●
Sehr alte und fragile Patienten: Mit zunehmender Lebenserwartung wird der Anteil dieser DLBCL-Patienten immer größer. Es gibt bisher nur eine größere prospektive Studie für diese Patienten mit einem dosisreduzierten „R-miniCHOP“ (29), das deshalb außerhalb von Studien empfohlen wird (Empfehlungsgrad C, Evidenzstärke III), allerdings grundsätzlich mit Prednison-Vorphase-Therapie sowie mit Aciclovir- und Co-trimoxazol-Prophylaxe. R-Bendamustin für diese Patientengruppe wurde in einer prospektiven Studie (BRENDA) geprüft und sollte wegen deutlich geringerer Heilungsrate nur bei Nichtverträglichkeit von R-miniCHOP eingesetzt werden.
-
●
Jüngere Niedrigrisikopatienten mit sehr günstiger Prognose (aaIPI = 0, kein Bulk): Therapiestandard für jüngere Patienten (18–60 Jahre) mit aaIPI = 0 ohne Bulk sind 4 Zyklen R-CHOP-21 + 2 Gaben Rituximab, die eine Heilungsrate von nahezu 100% erreichen (Empfehlungsgrad A, Evidenzstärke I).
-
●
Jüngere Niedrigrisikopatienten mit weniger günstiger Prognose (aaIPI = 0 mit Bulk sowie alle aaIPI = 1): Diese Patienten haben mit dem derzeitigen Standard (Empfehlungsgrad B, Evidenzstärke II) von 6 × R-CHOP-21 und Bestrahlung von Bulky Disease und extralymphatischem Befall zwar eine Heilungsrate > 90%, aber ein PFS < 80%. Das heißt, dass fast ein Viertel dieser Patienten eine Salvage-Therapie, die meistens eine Hochdosistherapie mit ASCT beinhaltet, benötigt. Die französische GELA erzielte bei dieser Subpopulation (1 Risikofaktor nach aaIPI) mit R-ACVBP ein signifikant besseres PFS und OS als mit 8 × R-CHOP-21 (30), sodass für diese Patienten sowohl 6 × R-CHOP-21 plus Bulk-Bestrahlung oder aber R-ACVBP ohne Bestrahlung empfohlen wird (Empfehlungsgrad B, Evidenzstärke II; L3).
-
●
Jüngere Hochrisikopatienten: Vier randomisierte Studien zum Vergleich konventioneller Chemotherapieregime mit Hochdosiskonzepten und ASCT konnten keinen Überlebensvorteil für letztere Strategie zeigen. Bei jüngeren Hochrisikopatienten (aaIPI = 2, 3) wurden die bisher besten Ergebnisse mit 8 × R-CHOEP-14 in der Mega-CHOEP-Studie der DSHNHL erzielt, wobei 8 × R-CHOEP-14 einer dreimaligen Hochdosistherapie mit Stammzellsupport mit dem Mega-CHOEP-Schema überlegen war (36). Patienten in dieser Risikogruppe sollten aufgrund des hohen Risikos innerhalb von klinischen Studien behandelt werden.
-
●
Bei einem Rezidiv gilt eine Hochdosistherapie mit BEAM gefolgt von ASCT bei Patienten < 60 Jahre als Standard. Allerdings lag in der CORAL-Studie die Rate von andauernden Zweitremissionen nach 3 Jahren < 20%, insbesondere für Patienten mit einer Remissionsdauer < 12 Monaten (13). Mit einer allogenen SZT wurden in einer prospektiven Studie die PFS- und OS-Raten gegenüber der CORAL-Studie verdoppelt (14), sodass außerhalb von Studien bei Frührezidiven nach einer Remissionsdauer von weniger als 1 Jahr die allogene Transplantation anzustreben ist (Empfehlungsgrad C, Evidenzstärke III). Mit der für rezidivierte DLBCL zugelassenen Therapieoption der CAR-T-Zellen, die bei bisher kurzer Nachbeobachtung vergleichbare Remissionsraten bei wesentlich günstigerem Toxizitätsprofil aufweisen (21, 45), steht eine wirksame Therapieoption zur Verfügung, die möglicherweise auch als „Brücke“ zur Transplantation dienen kann. Für beide Optionen – allogene SZT, autologe SZT und CAR-T-Zellen – sind Studien in Deutschland aktiviert, in die nach Möglichkeit alle Patienten eingeschlossen werden sollten.
Verlaufskontrollen
9.2.7
c-myc-Brüche, sog. Double- und Triple-Hit-Lymphome
9.2.8
Mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom
Definition und Basisinformation
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Diagnostik
Wichtigste Differenzialdiagnosen
Stadieneinteilung, Erstuntersuchung, prognostische Faktoren
Therapie
Verlaufskontrollen
9.2.9
Burkitt-Lymphom und Präkursor-B-lymphoblastisches Lymphom
Definition und Basisinformation
Klinisches Bild, Diagnose, Differenzialdiagnosen
Erstuntersuchung
Therapie
9.2.10
HIV-assoziierte Lymphome
9.3
Maligne Lymphome der T-Zell-Reihe
9.3.1
Kutane T-Zell-Lymphome: Mycosis fungoides/Sézary-Syndrom
Definition und Basisinformation
-
1.
prämykotische oder „Patch“-Phase,
-
2.
infiltrative oder „Plaque“-Phase,
-
3.
Tumorphase mit weichen, leicht exulzerierenden Geschwülsten
Diagnostik
Therapie
Verlaufskontrolle
9.3.2
Reife T- und NK-Zell-Neoplasien
Definition und Basisinformation
Klinisches Bild, Diagnose und Stadieneinteilung
Therapie
Verlaufskontrollen
9.3.3
Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AILT)
Definition und Basisinformation
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik
Therapie
Verlaufskontrollen
9.3.4
Extranodales NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ
9.3.5
Anaplastisches großzelliges T-Zell-Lymphom (ALCL)
Definition und Basisinformation
-
●
Lymphome mit Nachweis der Translokation t(2;5), histologisch korrespondierend mit einer Positivität für das ALK-Antigen p80 (ALK+ ALCL) mit einer vergleichsweise guten Prognose (11) und
-
●
die prognostisch ungünstigeren ALK-negativen (ALK–) ALCL (40).
Diagnose und Therapie
9.3.6
Vorläufer-T-lymphoblastisches Lymphom
Autorenadressen
Leitlinien
L1
Dreyling M, Campo E, Hermine O, et al.: Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Jul 1;28(suppl_4) (2017) iv62–iv71.
L2
Dreyling M, Ghielmini M, Rule, et al.: Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Sep;27(suppl 5) (2016) v83–v90.
L3
Tilly H, Gomes da SM, Vitolo U, et al.: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 26 Suppl 5 (2015) v116–v125.
L4
Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, et al.: Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Oct;24 Suppl 6 (2013) vi149–vi154.
L5.
d’Amore F, Gaulard P, Trümper L, et al.: Peripheral T-cell-lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 26(suppl 5) (2015) v108–v115.
L6.
Kastritis E, Leblond V, Dimopoulos M, et al. Waldenström’s macroglobulinaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Oct 1;29 Suppl 4 (2018) iv41–iv50.
Literatur
1.
Aukema SM, Siebert R, Schuuring E, et al.: Double hit B-cell lymphomas. Blood Feb 24;117(8) (2011) 2319–2331.
2.
Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al.: CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 346 (2002) 235–242.
3.
Coiffier B, Pro B, Prince HM, et al.: Romidepsin for the treatment of relapsed/refractory peripheral T-cell lymphoma: pivotal study update demonstrates durable responses. J Haematol Oncol 7(1) (2014) 11.
4.
Corradini P, Farina L: Allogeneic transplantation for lymphoma: long-term outcome. Curr Opin Oncol 16 (2011) 522–530.
5.
Marcus R, Davies A, Ando K, et al.: Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. N Engl J Med Oct 5;377(14) (2017) 1331–1344.
6.
Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, et al.: Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenström's Macroglobulinemia. N Engl J Med Jun 21;378(25) (2018) 2399–2410.
7.
Dreyling M, Lenz G, Hoster E, et al.: Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle cell lymphoma – results of a prospective randomized trial of the European MCL Network. Blood 105 (2005) 2677–2684.
8.
Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, et al.: Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med 368 (2013) 1408–1416.
9.
Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al.: Low-intensity therapy in adults with Burkitt’s lymphoma. N Engl J Med 369 (2013) 1915–1925.
10.
Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, et al.: Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone (R-FCM) in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas – results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood 108(13) (2006) 4003–4008.
11.
Foss FM, Zinzani PL, Vose JM: Peripheral T-cell lymphoma. Blood 117 (2011) 6756–6767.
12.
Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al.: AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol May 10;37(14) (2019) 1188–1199.
13.
Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, et al.: Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol Sep 20;28(27) (2010) 4184–4190.
14.
Glass B, Hasenkamp J, Wulf G, et al.: Rituximab after lymphoma-directed conditioning and allogeneic stem-cell transplantation for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma (DSHNHL R3): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 15 (2014) 757–766.
15.
Goodman GR, Burian C, Koziol JA, et al.: Extended follow-up of patients with hairy cell leukaemia after treatment with cladribine. J Clin Oncol 21 (2003) 891–896.
16.
Hiddemann W, Kneba M, Dreyling M, et al.: Front-line therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome of patients with advanced stage follicular lymphomas as compared to CHOP alone – results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood 106 (2005) 3725–3732.
17.
Horn H, Ziepert M, Becher C, et al.: MYC status in concert with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 121 (2013) 2253–2263.
18.
Hoster E, Rosenwald A, Berger F, et al.: Prognostic Value of Ki-67 Index, Cytology, and Growth Pattern in Mantle-Cell Lymphoma: Results From Randomized Trials of the European Mantle Cell Lymphoma Network. J Clin Oncol Apr 20;34(12) (2016) 1386–1394.
19.
A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. The International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med 329 (1993) 987–994.
20.
Kluin-Nelemans HC, Hoster E, Hermine O, et al.: Treatment of older patients with mantle cell lymphoma. New Engl J Med Aug 9;367(6) (2012) 520–531.
21.
Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, et al.: Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol 20 (2019) 31–42.
22.
Hiddemann W, Dreyling MH, Metzner B, et al.: Evaluation Of Myeloablative Therapy Followed By Autologous Stem Cell Transplantation In First Remission In Patients With Advanced Stage Follicular Lymphoma After Initial Immuno-Chemotherapy (R-CHOP) Or Chemotherapy Alone: Analysis Of 940 Patients Treated In Prospective Randomized Trials Of The German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). 55th ASH Annual Meeting and Exposition, New Orleans, December 2013 #419.
23.
Martinelli G, Schmitz SF, Utiger U, et al.: Long-term follow-up of patients with follicular lymphoma receiving single-agent rituximab at two different schedules in trial SAKK 35/98. J Clin Oncol Oct 10;28(29) (2010) 4480–4484.
24.
Mead GM, Barrans SL, Qian W, et al.: A prospective clinicopathologic study of dose-modified CODOX-M/IVAC in patients with sporadic Burkitt lymphoma defined using cytogenetic and immunophenotypic criteria (MRC/NCRI LY10 trial). Blood Sep 15;112(6) (2008) 2248–2260.
25.
Morel P, Duhamel A, Gobbi P, et al.: International prognostic scoring system for Waldenström macroglobulinemia. Blood 113 (2009) 4163–4170.
26.
O’Connor OA, Pro B, Pinter-Brown L, et al.: Pralatrexate in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: results from the Pivotal PROPEL Study. J Clin Oncol Mar 20;29 (2011) 1182–1189.
27.
Dreyling M, Jurczak W, Jerkeman M, et al.: Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Feb 20;387(10020) (2016) 770–778.
28.
Trněný M, Lamy T, Walewski J, et al.: Lenalidomide versus investigator's choice in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL-002; SPRINT): a phase 2, randomised, multicentre trial. Lancet Oncol Mar;17(3) (2016) 319–331.
29.
Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, et al.: Attenuated immunochemotherapy regimen (R-miniCHOP) in elderly patients older than 80 years with diffuse large B-cell lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 12 (2011) 460–468.
30.
Recher C, Coiffier B, Haioun C, et al.: Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomised phase 3 trial. Lancet Nov 26;378(9806) (2011) 1858–1867.
31.
d’Amore F, Relander T, Lauritzsen GF, et al.: Up-Front Autologous Stem-Cell Transplantation in Peripheral T-Cell Lymphoma. NLG-T-01. J Clin Oncol 30(25) (2012) 3093–3099.
32.
Rieger M, Osterborg A, Pettengell R, et al.: Primary mediastinal B-cell lymphoma treated with CHOP-like chemotherapy with or without rituximab: results of the Mabthera International Trial Group study. Ann Oncol 22(3) (2011) 664–670.
33.
Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al.: Bendamustin plus rituximab vs CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphoma: an open-label, multicenter, randomized, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet 381 (2013) 1203–1210.
34.
Salles G, Seymour JF, Offner F, et al.: Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet 377 (2010) 1154.
35.
Ellin F, Landström J, Jerkeman M, et al.: Real-world data on prognostic factors and treatment in peripheral T-cell lymphomas: a study from the Swedish Lymphoma Registry. Blood 124(10) (2014) 1570–1577.
36.
Schmitz N, Nickelsen M, Ziepert M, et al.: Conventional chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: an open-label, randomised, phase 3 trial (DSHNHL 2002-1). Lancet Oncol 13(12) (2012) 1250–1259.
37.
Schmitz N, Trumper L, Ziepert M, et al.: Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group. Blood 116 (2010) 3418–3425.
38.
Schulz H, Bohlius J, Skoetz N, et al.: Chemotherapy plus Rituximab versus chemotherapy alone for B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD003805.
39.
Solal-Celigny P, Roy P, Colombat P, et al.: Follicular Lymphoma International Prognostic Index. Blood 104 (2004) 1258–1265.
40.
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al.: WHO classification of tumours of Haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC; 2017.
41.
Durham BH, Getta B, Dietrich S, et al.: Genomic analysis of hairy cell leukemia identifies novel recurrent genetic alterations. Blood Oct 5;130(14) (2017) 1644–1648.
42.
Vidal L, Gafter-Gvili A, Salles G, et al.: Rituximab maintenance for the treatment of patients with follicular lymphoma: an updated systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Natl Cancer Inst Dec 7;103(23) (2011) 1799–1806.
43.
Weisenburger DD, Savage KJ, Harris NL, et al.: Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood Mar 24;117 (2011) 3402–3408.
44.
Horwitz S, O’Connor OA, Pro B, et al.: Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Jan 19;393(10168) (2019) 229–240. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32984-2. Epub 2018 Dec 4.
45.
Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al.: Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 380 (2019) 45–56.
46.
Rosenwald A, Bens S, Advani R, et al.: Prognostik Significance of MYC Rearrangement and Translocation Partner in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study by the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium. J Clin Oncol Dec 10;37(35) (2019) 3359–3368. doi: 10.1200/JCO.19.00743. Epub 2019 Sep 9.
47.
Schmitz N, Wu H-S, Glass B: Allogeneic Transplantation in T-Cell-Lymphomas. Sem Haematol 51(1) (2014) 67–72.
48.
Suzuki R: NK/T-Cell Lymphomas: Pathobiology, Prognosis and Treatment Paradigm. Curr Oncol Rep 14(5) (2012) 395–402.
49.
Yamaguchi M, Kwong YL, Kim WS, et al.: Phase II Study on SMILE Chemotherapy for Newly Diagnosed Stage IV, Relapsed, or Refractory Extranodal Natural Killer (NK)/T-Cell Lymphomas, Nasal Type: The NK-Cell Tumor Study Group Study. J Clin Oncol 29 (2011) 4410–4416.
50.
Tiacci E, Park JH, De Carolis L, et al.: Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med Oct 29; 373(18) (2015) 1733–1747.
51.
Hoelzer D, Waleski J, Döhner H, et al.: German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: Improved outcome of adult Burkitt lymphoma/leukemia with rituximab and chemo-therapy: report of a large prospective multicenter trial. Blood Dec 18; 124(26) (2014) 3870–3879.