© 2022 by Elsevier GmbH
Bitte nutzen Sie das untenstehende Formular um uns Kritik, Fragen oder Anregungen zukommen zu lassen.
Willkommen
Mehr InformationenBB11-9783437228889.10001-8
10.1016/BB11-9783437228889.10001-8
B11-9783437228889
###
Abb. B.11-1

Exemplarische Serum-Elektrophorese-Befunde
a) Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS)
b) Smoldering Myeloma
c) Therapiepflichtiges Multiples Myelom
Abb. B.11-2

Wahl des Therapieziels
Abb. B.11-3

Therapieoptionen in der Primär- und Rezidivtherapie (mod. nach 11)
Grau hinterlegte Regime erst in späteren Rezidivtherapielinien zugelassen: *ab 2. Rezidiv, **ab 4. Rezidiv. Für einige Regime hängt die Zulassung von den zuvor angewendeten Substanzen ab (z. B. Voraussetzung, dass der Patient zuvor bereits Lenalidomid erhalten hat)
Diagnosekriterien zur Unterscheidung des symptomatischen behandlungspflichtigen MM vom Smoldering Myeloma und von der MGUSSmoldering MyelomaMGUS (monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz)Gammopathie, monoklonaleunbestimmter Signifikanz (MGUS)
MGUS | Smoldering Myeloma | Therapiepflichtiges MM | |
Monoklonales Protein | < 30 g/l i. S.; geringe Mengen (< 500 mg/24 h) i. U. möglich | ≥ 30 g/l i. S.; ≥ 500 mg/24 h i. U. (bei Leichtkettenvariante) | Vorhanden im Serum und/oder Urin |
und | und/oder | und/oder | |
Prozentualer Anteil der monoklonalen Plasmazellen im Knochenmark | < 10 % | ≥ 10 % bis < 60 % | Vorhanden oder Plasmozytom |
und | und | und | |
SLiM-CRAB-Kriterien | Keine | Keine | Erfüllt |
SLiM-CRAB-KriterienSLiM-CRAB-Kriterien des therapiepflichtigen Multiplen Myeloms (L3)
Myelom-definierende Biomarker (SLiM-Kriterien) | Organschädigung (CRAB-Kriterien) |
|
|
Revised International Staging System (R-ISS) und ursprüngliches International Staging System zur Prognoseabschätzung neu diagnostizierter Patienten
Klasse | Befunde | 5-Jahres-OS |
R-ISS-Klassifikation | ||
I | ISS-Stadium I; keine Hochrisikozytogenetik1; normwertige LDH | 82 % |
II | Weder R-ISS I noch III | 62 % |
III | ISS-Stadium III; Hochrisikozytogenetik1 oder erhöhte LDH | 40 % |
Ursprüngliche ISS-Klassifikation | ||
I | Serum-β2-Mikroglobulin < 3,5 mg/dl; Albumin ≥ 35 g/l | |
II | Weder ISS I noch III | |
III | Serum-β2-Mikroglobulin ≥ 5,5 mg/dl |
1
Als Hochrisikozytogenetik werden das Vorhandensein einer Deletion 17p13, Translokation 4;14 oder Translokation 14;16 gewertet
Multiples Myelom
Definition und Basisinformation
Definition
Erkrankungshäufigkeit, medianes Alter
Unterscheidung MGUS, Smoldering Myeloma, therapiepflichtiges multiples Myelom, weitere Formen
Symptomatik und klinisches Bild
Diagnostik und Differenzialdiagnose
Basisdiagnostik
Erweiterte Diagnostik
Stadieneinteilung und Risikofaktoren
Therapie
Diagnosestellung, Therapieindikation und Behandlungsziel
Primärtherapie hochdosisfähiger Patienten
Primärtherapie nicht hochdosisfähiger Patienten
Rezidivtherapie
Proteasominhibitoren
Immunmodulatoren (IMiDs)
Monoklonale Antikörper
Remissionsbeurteilung
-
Stringente komplette Remission (sCR), alle Kriterien:
-
Vorliegen einer CR (s. u.).
-
Normale Ratio der freien Leichtketten im Serum.
-
Kein Nachweis klonaler Plasmazellen im Knochenmark durch Immunhistochemie oder Immunzytologie.
-
-
Komplette Remission (CR), alle Kriterien:
-
Kein monoklonales Protein in Serum und Urin (Immunfixationselektrophorese negativ).
-
< 5 % Plasmazellen im Knochenmark.
-
Verschwinden von Weichteilplasmozytomen.
-
Bei Fehlen eines messbaren monoklonalen Proteins als Verlaufsparameter: zusätzlich Normalisierung des Verhältnisses der freien Leichtketten.
-
-
Sehr gute partielle Remission (VGPR):
-
Positive Immunfixationselektrophorese bei unauffälliger Eiweißelektrophorese oder
-
≥ 90 % Reduktion des monoklonalen Proteins im Serum und < 100 mg monoklonale Leichtketten im 24-h-Sammelurin.
-
Bei mittels konventionellen Methoden nicht messbarem monoklonalem Protein: ≥ 90 % Reduktion der Differenz zwischen involvierten und nicht involvierten freien Leichtketten im Serum.
-
-
Partielle Remission (PR):
-
≥ 50 % Reduktion des monoklonalen Proteins im Serum.
-
≥ 90 % Reduktion des monoklonalen Proteins oder < 200 mg im 24-h-Sammelurin.
-
Bei mittels konventionellen Methoden nicht messbarem monoklonalem Protein: ≥ 50 % Reduktion der Differenz zwischen involvierten und nicht involvierten freien Leichtketten im Serum.
-
≥ 50 % Größenabnahme von Weichteil-Plasmozytomen (falls vorhanden).
-
Bei vollständig asekretorischem MM: ≥ 50 % Reduktion des Plasmazellanteils im Knochenmark (sofern prätherapeutisch ≥ 30 %).
-
-
Minimale Remission (MR):
-
25–49 % Reduktion des monoklonalen Proteins im Serum und
-
50–89 % Reduktion des monoklonalen Proteins im 24-h-Sammelurin.
-
Zusätzlich ≥ 50 % Größenabnahme von Weichteil-Plasmozytomen (falls vorhanden).
-
-
Stabile Erkrankung (SD): nicht (s)CR, VGPR, PR, MR oder PD.
-
Progress (PD), ein Kriterium ausreichend:
-
≥ 25 % Anstieg des monoklonalen Proteins im Serum (≥ 5 g/l absolut; ≥ 10 g/l, falls Nadir ≥ 50 g/l).
-
≥ 25 % Anstieg des monoklonalen Proteins im Urin (≥ 200 mg/d absolut).
-
Bei mittels konventionellen Methoden nicht messbarem monoklonalem Protein: ≥ 25 % Anstieg der Differenz zwischen involvierten und nicht involvierten freien Leichtketten im Serum (> 100 mg/l absolut).
-
≥ 25 % Anstieg des Plasmazellanteils im Knochenmark (≥ 10 % absolut).
-
Auftreten neuer Knochen-/Weichteilläsionen bzw. ≥ 50 % Größenzunahme bekannter Läsionen.
-
Klinisches Rezidiv im Sinne der CRAB-Kriterien.
-
Supportivtherapie
-
das Auftreten frakturgefährdeter Osteolysen,
-
chirurgisch versorgte pathologische Frakturen,
-
extramedulläre Plasmazelltumoren und
-
Skelettschmerzen.
Autorenadressen
Leitlinien
L1.
Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, et al.: Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol 28 (2017) iv52–iv61. Aktualisierung in Arbeit.
L2.
Wörmann B, Driessen C, Einsele H, et al.: Multiples Myelom. Onkopedia (2018). At https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/multiples-myelom/@@guideline/html/index.html.
L3.
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al.: International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 15 (2014) e538–e548.
Literatur
1.
Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al.: The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 127 (2016) 2375–2390.
2.
Landgren O, Iskander K: Modern multiple myeloma therapy: deep, sustained treatment response and good clinical outcomes. J Intern Med 281 (2017) 365–382.
3.
Kyle RA: „Benign“ monoclonal gammopathy – after 20 to 35 years of follow-up. Mayo Clin Proc 68 (1993) 26–36.
4.
Durie BG, Salmon SE: A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer 36 (1975) 842–854.
5.
Bartl R, Frisch B: Clinical significance of bone marrow biopsy and plasma cell morphology in MM and MGUS. Pathol Biol (Paris) 47 (1999) 158–168.
6.
Neben K, Lokhorst HM, Jauch A, et al.: Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p. Blood 119 (2012) 940–948.
7.
Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, et al.: Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 33 (2015) 2863–2869.
8.
McCarthy PL, Holstein SA, Petrucci MT, et al.: Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem-Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Meta-Analysis. J Clin Oncol JCO.2017.72.667 (2017). doi:10.1200/JCO.2017.72.6679.
9.
Dhakal B, Vesole DH, Hari PN: Allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma: is there a future? Bone Marrow Transplant 51 (2016) 492–500.
10.
Palumbo A, Rajkumar SV, San Miguel JF, et al.: International Myeloma Working Group consensus statement for the management, treatment, and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem-cell transplantation. J Clin Oncol 32 (2014) 587–600.
11.
Baertsch M-A, Goldschmidt H: Multiples Myelom. Internist (Berl) (2017). doi:10.1007/s00108-017-0337-6.
12.
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al.: International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 17 (2016) e328–e346.
13.
Landgren O, Devlin S, Boulad M, Mailankody S: Role of MRD status in relation to clinical outcomes in newly diagnosed multiple myeloma patients: a meta-analysis. Bone Marrow Transplant 51 (2016), 1565–1568.
14.
Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM, et al.: First-line treatment with zoledronic acid as compared with clodronic acid in multiple myeloma (MRC Myeloma IX): a randomised controlled trial. Lancet 376 (2010) 1989–1999.
15.
Raje NS, Roodman GD, Willenbacher W, Shimizu K, Garcia-Sanz R, Durie BG: Impact of denosumab (DMB) compared with zoledronic acid (ZA) on renal function in the treatment of myeloma bone disease. J Clin Oncol ASCO Abstr (2017).
16.
Mateos MV, Kumar S, Dimopoulos MA, et al.: International Myeloma Working Group risk stratification model for smoldering multiple myeloma (SMM). Blood Cancer J 2020; 10. doi:10.1038/s41408-020-00366-3.
17.
Hillengass J, Usmani S, Rajkumar SV, et al.: International myeloma working group consensus recommendations on imaging in monoclonal plasma cell disorders. Lancet Oncol 20 (2019) e302–e312.
18.
Moreau P, Attal M, Hulin C, et al.: Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 394 (2019) 29–38.
19.
Facon T, Kumar S, Plesner T, et al.: Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 380 (2019) 2104–2115.
20.
Mateos M-V, Cavo M, Blade J, et al.: Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England) 395 (2020) 132–141.
21.
Shah N, Chari A, Scott E, et al.: B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. Leukemia 34 (2020) 985–1005.